Boala Krabbe - o boală genetică metabolică

Boala Krabbe (leucodistrofia globoidă) este o boală genetică puțin cunoscută, foarte rară, care afectează în principal sistemul nervos periferic și central. În mod clasic, boala Krabbe afectează nou-născuții, dar se poate întâmpla și mai târziu în viață. În majoritatea cazurilor, boala Krabbe duce la deces în jurul vârstei de 2 ani. Care sunt cauzele și simptomele bolii Krabbe? Care este tratamentul?

Cuprins:

1. Boala Krabbe - cauze
2. Boala Krabbe - simptome
3. Boala Krabbe - diagnostic
4. Boala Krabbe - tratament
5. Boala Krabbe - povestea lui Charles

Boala Krabbe (leucodistrofia globoidă) aparține grupului de boli de depozitare și constă în deficiența sau lipsa unei enzime care este necesară pentru structura corectă a mielinei, adică substanța din jurul fibrelor nervoase.

Consecința acestui defect este un exces de galactocerebrosid, care perturbă funcționarea sistemului nervos central (central) și periferic și, ca rezultat, se spune o disfuncție progresivă a mușchilor și nervilor - spune conf. Univ. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, șef al Departamentului de boli metabolice, endocrinologie și diabetologie, Institutul „Centrul de sănătate memorial al copiilor” din Varșovia, coordonator al Orphanet Polonia

Boala Krabbe este un exemplu de boală rar întâlnită, deși, în general, numărul estimat de pacienți în UE este de peste 240 000. Majoritatea sunt genetici, iar evoluția lor clinică este severă; de multe ori reprezintă o amenințare la adresa vieții sau provoacă dizabilități cronice - adaugă expertul.

Boala Krabbe - cauze

Cauza bolii Krabbe este o mutație a genei GALC (14q31), care codifică enzima lizozomală galactocerebrosidază, care catalizează hidroliza galactozei din galactocerebrosid și galactozilsfingozină (psihozină).

Leucodistrofia globoidă se numește boala Krabbe după neurologul danez Knud Haraldsen Krabbe, care a descris prima dată boala.

Acumularea psihozinei duce la demielinizarea sistemului nervos central și periferic.

Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că o persoană trebuie să moștenească două copii modificate ale aceleiași gene (o copie modificată de la fiecare părinte) pentru ca boala să apară.

Dacă o persoană moștenește o copie modificată și o copie corectă, atunci în majoritatea cazurilor acea persoană va fi un transportator sănătos, deoarece prezența copiei corecte compensează prezența copiei modificate.

A fi purtător înseamnă că nu sunteți afectat, dar că purtați o copie modificată a unei gene din pereche și o puteți transmite descendenților dvs.

Boala Krabbe - simptome

Există patru tipuri de boală: ¹

• forma sugarului (numită și „clasică”) - cea mai frecventă - debut în primele 6 luni de viață
• forma copilului - debut între vârsta de 6 luni și 3 ani
• formă adolescentă - debut între 3 și 10 ani
• forma adultă (mai rară) - începând cu vârsta de 10 ani

În literatura poloneză nu sunt raportate prezența adolescenților, iar în limba engleză este rar raportată. Există, de asemenea, puțini oameni de știință interesați de acest subiect, care se datorează probabil scării reduse a problemei din punctul de vedere al societății și lipsei aferente de finanțare pentru acest tip de cercetare.

Simptomele infantile apar între 2 și 6 luni, iar evoluția bolii poate fi împărțită în 3 etape:

Pacientul dezvoltă rapid înghițirea, respirația, orbirea și surditatea. Bebelușul moare de obicei până la vârsta de 2 ani - spune conf. Univ. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Etapa I - iritabilitate, rigiditate, control slab al capului, dificultăți de hrănire, strângere periodică a degetului mare, episoade de temperatură corporală crescută, întârziere în dezvoltare
• Stadiul II - există atacuri de tensiune musculară crescută cu opistotonie, convulsii mioclonice, regresie în dezvoltare, încleștarea mâinilor și insuficiență vizuală
• Etapa III - există o reducere a tonusului muscular, a orbirii și a surdității

Pacienții vegetează și mor înainte de vârsta de 2-3 ani, în general din cauza infecțiilor respiratorii.

La sfârșitul sugarului / adolescentului (1-8 ani) și adulților (> 8 ani), simptomele la debut sunt variabile, iar progresia bolii este variabilă (în general mai lentă la pacienții vârstnici).

Simptomele la pacienții cu formă infantilă / adolescență sunt similare cu cele observate la forma infantilă, dar adesea simptomele inițiale la adulți sunt:

• slăbiciune
• tulburări de mers (parapareză spastică sau ataxie)
• parestezie severă
• hemiplegie și / sau orbire, cu sau fără neuropatie periferică

Declinul cognitiv variază și adesea nu este văzut la adulți.

Boala Krabbe - diagnostic

Diagnosticul se face pe baza simptomelor, a testelor neurologice și a rezultatelor testelor enzimatice și genetice.

Boala Krabbe - tratament

Tratamentul este limitat la transplantul de celule stem hematopoietice la pacienții infantili prezimptomatici și debut tardiv în cazurile ușoare. S-a demonstrat că acest tratament încetinește progresia bolii.

Alte opțiuni de tratament (și anume terapia cu proteine ​​chaperone, terapia de substituție enzimatică, terapia genică) sunt în prezent în curs de investigare în modele animale.

Citește și: SINDROMUL VÂNĂTORULUI - simptome și tratamentul mucopolizaharidozei tip II Sindromul Chediak-Higashi: cauze, simptome, tratament Boala Gaucher - cauze, simptome și tratament Avizul experților Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, șef al Departamentului Boli Metabolice, Endocrinologie și Diabetologie, Institutul CZD, coordonator al Orphanet Polonia

Pentru a îmblânzi bolile orfane

În Polonia, problema constă în conștientizarea scăzută a existenței unor astfel de boli rare, numite orfani datorită sentimentului de izolare a pacienților și a familiilor acestora, legată de neînțelegerea generală în mediu (și în rândul medicilor).

De aceea, inițiativa Comisiei Europene, care a lansat consultări publice cu privire la aceste boli în țările UE, este atât de importantă. Scopul consultării este de a disemina cunoștințele despre acestea, de a îmbunătăți diagnosticul, accesul la tratament și îngrijirea pacienților.

Pacienții cu boli rare ar trebui să aibă dreptul la aceeași prevenire, diagnostic și tratament ca și ceilalți pacienți. Îi încurajez pe toate părțile interesate să utilizeze serviciul de informații pe internet http://www.orpha.net/

Articol recomandat:

Ce sunt BOLILE RARE? Diagnosticul și tratamentul bolilor rare în Polonia ...

Boala Krabbe - povestea lui Charles

Karol s-a născut pe 19 iunie 1995. El a fost primul nostru copil, mult dorit. Totul mergea conform planului: mai întâi nunta, apoi apartamentul meu și copilul. Sarcina și nașterea au continuat fără complicații. Karolek a mâncat bine, a crescut și a început să ridice capul la vârsta de trei luni.

Când avea mai puțin de șase luni, am fost vizitați de prieteni cu un copil de aceeași vârstă. Atunci am observat pentru prima dată că Karolek se comporta diferit de băiatul acela. Era foarte letargic, cu atât mai puțin mobil. Am început să-l urmărim.

Curând am mers cu el la doctor la clinică. Medicul a spus că cel mic este ... subnutrit și a recomandat o consultație la o clinică de lactație. L-am alăptat pe Karol și am mâncat destul de mult și, cu siguranță, nu a fost slăbit.

Abia după o lună și cam așa și din întâmplare - datorită unei cunoștințe private - ne-am găsit la Centrul de Sănătate pentru Copii. Karolek a rămas în spital pentru cercetări. Am aflat destul de repede despre rezultatele lor. Nu voi uita niciodată acea vizită.

Un medic de la secția metabolică a spus că Karol suferă de boala Krabbe - o boală metabolică rară de origine genetică care are ca rezultat deficiența sau absența completă a unei anumite enzime. Nu există nicio șansă de vindecare.

Am aflat că starea fiului nostru se va deteriora treptat și că astfel de copii mor de obicei înainte de vârsta de doi ani. Am primit un pliant de la ospiciu pentru plecare. A fost un șoc pentru noi. Soțul nu a suportat tensiunea, a strigat ceva către doctor ...

Copiii care suferă de boala Krabbe mor de obicei înainte de vârsta de doi ani

Până acum, nu știu cum am supraviețuit tuturor. Pentru a gândi cât mai puțin posibil, am încercat să mă concentrez pe chestiuni specifice - activități de zi cu zi legate de îngrijirea fiului meu bolnav. Și devenea din ce în ce mai dificil.

Tulburările neurologice au progresat - Karolek își pierdea vederea, avea din ce în ce mai multe probleme la înghițire, se sufoca. A trebuit să-l hrănesc și să-l beau prin sondă.Nicăieri, chiar și pentru o plimbare, nu m-am mișcat fără un dispozitiv de aspirație electric pentru a aspira secrețiile din căile respiratorii.

A fost foarte greu. Uneori am fost vizitați de lucrători din spitale - un psiholog și doi tineri. Le sunt foarte recunoscător. Ei au fost singurii oameni care s-au implicat în ceea ce se întâmplă, m-au însoțit în suferința mea.

Oamenii evită de obicei familiile cu astfel de copii bolnavi, deoarece nu știu cum să facă față nenorocirii. În plus, sentimentul de înstrăinare și neînțelegere a fost intensificat de faptul că este o boală foarte rară.

Karolek a murit noaptea, în timp ce dormea, la 10 zile după prima zi de naștere. Fiul nostru s-a născut fără enzima necesară pentru buna funcționare a sistemului nervos. Aceasta este o boală genetică rară în care ambii părinți au o genă anormală.

Aceasta se numește genă recesivă - nu are nicio influență asupra sănătății mele și a soțului meu, dar când două persoane cu astfel de gene se întâlnesc, există un risc ridicat (25%) ca copilul să moștenească ambele gene recesive și să se îmbolnăvească.

Probabilitatea ca ambii parteneri să aibă o astfel de genă este foarte mică, dar acesta a fost, din păcate, cazul nostru. Se poate spune cu amărăciune că suntem „aleși de soartă”.

Merită știut

De unde a apărut boala Krabbe în Polonia?

Boala Krabbe din Polonia este probabil asociată cu potopul suedez. Este posibil să fi inițiat răspândirea alelei mutante dintr-o țară cu cea mai mare prevalență a bolii Krabbe în Europa de azi. Deocamdată, aceste ipoteze rămân o ipoteză de lucru care nu poate fi verificată decât prin testarea genetică .¹

O clinică din Rotterdam care se ocupă de boala Krabbe

Am făcut teste imediat după diagnosticul bolii Karolek și am auzit că, dacă decidem să mai avem un copil, o facem pe propriul nostru risc. Este greu să renunțăm la visul unei familii, dar ne-a fost frică să încercăm.

Cu toate acestea, după ceva timp, am fost chemați să spunem că a fost găsită o clinică din Olanda, la Rotterdam, care se ocupa de boala Krabbe și a putut stabili din testele prenatale dacă copilul va fi bolnav. Apoi am făcut o încercare. Am rămas însărcinată rapid și fără probleme.

În săptămâna 21 am avut amniocenteză și proba de lichid amniotic prelevată a fost trimisă în Olanda. Am așteptat aproximativ o lună rezultatele testului. Au venit la CZD prin fax. Și erau ca o sentință - o condamnare la moarte pentru al doilea copil al nostru.

Am aflat că era un băiat din nou și că era din nou afectat de această afurisită boală. A trebuit să-mi întrerup sarcina. Ar fi crud să ai un copil doar să suferi, să-l condamni la o moarte lentă, inevitabilă. Știam deja ce înseamnă asta.

Cu toate acestea, au existat oameni care au avut curajul să-mi amintească de „întreruperea sarcinii”. Cât este nevoie pentru a fi lipsită de inimă și lipsită de imaginație pentru ca femeile să poarte un copil în această situație? Dar nu sunt atât de ușor de atins.

Știam că trebuie să fiu puternic, trebuie să mă descurc, nu trebuie să mă descompun. Și am fost puternic. După două încercări nereușite, chiar și soțul meu - un optimist născut - s-a stricat puțin. Am fost reticenți să vorbim despre asta. Dar nu ne-am îndepărtat unul de celălalt, deși uneori se întâmplă în astfel de situații de criză.

Articol recomandat:

Test NIFTY: test prenatal neinvaziv. Ce este, cât costă?

A treia sarcină - testele prenatale au arătat că bebelușul nu va avea o afecțiune genetică

La sfârșitul anului 1997, am rămas însărcinată pentru a treia oară. Amniocenteza din nou și o lună de așteptare pentru rezultatele testelor. Cu cât eram mai aproape de ei, cu atât mă temeam. Îmi amintesc că era vineri după-amiază și eram la serviciu. Telefonul a sunat după ora 15:00.

M-am gândit: cine naiba sună în acest moment? Acum este aproape weekend. O doamnă de la Children's Memorial Health Institute a spus că tocmai au venit rezultatele din Olanda și că copilul nostru este sănătos. Am simțit un fior. Deci este posibil! Voi naște un copil normal, sănătos, un fiu. Ce ușurare, ce bucurie! După doi ani de viață în frică constantă.

Datorită testelor prenatale, am știut, de asemenea, că bebelușul nu are alte defecte grave, în special defectele tubului neural, iar astfel de cunoștințe sunt neprețuite. Dar, desigur, frica nu m-a abandonat complet. După ce am trecut, fiecare contracție mai puternică, fiecare examinare suplimentară m-a neliniștit. Din fericire, sarcina a decurs fără probleme și pe 23 iulie 1998 s-a născut Jakub.

Un băiat mare, sănătos, frumos. Când era mic, tremuram de toate - când avea sughițuri noaptea, voiam să merg cu el la medic! Mi-a trebuit mult să-mi dau seama că Jakub ar putea fi tratat ca orice alt copil sănătos. De exemplu, îi amestecam toate mesele foarte mult timp, pentru că mi-am amintit de acele momente cumplite în care Karolek se sufoca și se sufoca.

Probabil voi fi o mamă supraprotectoare pentru totdeauna ... Jakub, totuși, a crescut de minune: a crescut rapid, s-a îmbolnăvit rar, a început să vorbească destul de devreme, iar când vine vorba de mers pe jos, atunci ... uf, mă simt obosit din memorie.

Băiețelul acesta nu a mers deloc, a fugit! Era cel mai aglomerat copil pe care îl cunosc - de parcă ar fi avut un motor încorporat în picioare. A durat câțiva ani buni. Mișcarea a fost întotdeauna elementul său - deja la vârsta de șapte ani era un mare înotător și schiat, iar astăzi, în vârstă de nouă ani, antrenează hochei la Legia și, de asemenea, se descurcă foarte bine.

Sarcina neașteptată - stres și teamă că bebelușul riscă o boală genetică

Nu am vrut niciodată un singur copil, dar planificam un al doilea copil când Jakub merge la școală. Între timp, chiar după a treia zi de naștere, sa dovedit că sunt însărcinată.

Nu am fost încântat. M-am întors la muncă doar după concediul meu pentru creșterea copilului, am vrut să-mi continui studiile și să îmi scriu doctoratul. Viața mea a fost stabilă și fericită - am construit o casă, afacerea soțului meu a prosperat.

Și aici totul s-a întors, s-a întors frica. Îmi era frică. Nu am vrut să trec din nou prin toate testele și să aștept rezultatele. A fost o perioadă foarte dificilă pentru mine. Trebuie să ne amintim că materialul pentru cercetare este colectat în a 21-a săptămână și rezultatele sunt cunoscute o lună mai târziu - aceasta este aproape o jumătate de an de anxietate constantă!

Robert a încercat să mă înveselească și să mă liniștească, convingându-mă că totul va fi bine ... Și a fost așa. Rezultatele cercetării s-au dovedit a fi de succes. Ludwik s-a născut pe 23 martie 2002. De când a apărut în lume, nu am avut nicio îndoială dacă a fost momentul potrivit să am un alt copil și nu-mi pot imagina astăzi că s-ar putea să nu fie acolo.

Este complet diferit de fratele său mai mare - mai calm, mai reflectiv. Când era mic, ne surprindea adesea cu o înțelegere în funcție de vârstă. La vârsta de 5 ani, a început să cânte la pian. Am fost foarte emoționați când a jucat primele sale colinde de Crăciun în ultimul Crăciun.

Am pierdut doi copii, am avut cele mai rele momente pe care le-ar putea avea o mamă. Astăzi am doi fii minunați. Viața nu apare întotdeauna așa cum vrem noi. Dar cel mai important lucru este să nu pierzi speranța. Trebuie să crezi că soarta se va schimba și că după vremuri mai rele va veni mai bine. Am reusit.

Bibliografie:

1. Jastrzębski K., Klimek A., leucodistrofia globoidă a lui Krabbe - o boală cu multe fețe?, "News Neurologiczne" 2008, nr. 8

Textul folosește fragmente din articolul lui Agnieszka Roszkowska din lunarul „M jak mama”.

Articol recomandat:

Ecografie genetică fetală: scopul și cursul examinării