Gabitril®

Acțiune

Un medicament antiepileptic care inhibă puternic și selectiv absorbția GABA de către neuroni și celule gliale. Crește efectul inhibitor al transmiterii GABAergic în creier. Nu prezintă afinitate semnificativă pentru alți receptori de neurotransmițător sau situri de absorbție. După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal (biodisponibilitatea este de 89%). Prezența alimentelor reduce concentrația maximă de sânge și întârzie apariția acesteia, dar nu are niciun efect asupra cantității totale absorbite. 96% din acesta este legat de proteinele plasmatice. Tiagabina este metabolizată extensiv de ficat, în principal de CYP3A, în metaboliți inactivi. T0.5 în sânge în monoterapie este de 7-9 ore; în terapia combinată cu alte medicamente antiepileptice (de exemplu carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, primidonă), T0.5 se reduce la 2-3 ore. Tiagabina se excretă în principal în materiile fecale sub formă de metaboliți, aproximativ 14% se excretă în urină ca izomeri și aproximativ 1% cu urina neschimbată.

Dozare

Oral. Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani. Pacienți care nu iau medicamente care induc enzime hepatice - doză inițială: 5-10 mg / zi, crescută săptămânal cu 5-10 mg / zi; doza de întreținere: 15-30 mg / zi. Pacienți care iau medicamente care induc enzime hepatice (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă sau rifampicină) - doza inițială: 5-10 mg / zi, crescută săptămânal cu 5-10 mg / zi; doza de întreținere: 30-50 mg / zi, doze de până la 70 mg / zi sunt bine tolerate. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, doza trebuie redusă sau intervalele de dozare extinse. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală. Comprimatele trebuie luate cu o masă. Doza zilnică inițială trebuie administrată în 1 sau 2 doze egale; doza zilnică de întreținere trebuie administrată în 2 sau 3 doze egale.

Precauții

A nu se utiliza la copii cu vârsta sub 12 ani. Tiagabina nu este recomandată pentru convulsiile generalizate, în special epilepsia convulsivă prin absență idiopatică și sindroame specifice, cum ar fi Lennox-Gaust. În timp ce iau tiagabină, unii pacienți pot prezenta o creștere a frecvenței convulsiilor sau dezvoltarea unor noi tipuri de convulsii. A se utiliza cu precauție la pacienții vârstnici; cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (este necesară ajustarea dozelor); cu tulburări comportamentale severe, de exemplu, antecedente de depresie și anxietate (tiagabina poate provoca reapariția acestor simptome - se recomandă începerea tratamentului cu o doză inițială mică și într-un spital). Pacienții tratați cu preparatul trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția ideii și comportamentului suicidar.Apariția petechiilor în timpul tratamentului este o indicație pentru testele de sânge, în special numărul de trombocite. Dacă apar tulburări vizuale în timpul utilizării preparatului, trebuie recomandat controlul oftalmologic, inclusiv examinarea câmpului vizual. Datorită conținutului de lactoză, preparatul nu trebuie utilizat la pacienții cu intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Activitate nedorită

De obicei sunt ușoare sau moderate ca intensitate; cele mai multe dintre ele apar devreme în tratament și sunt de obicei de natură temporară. Foarte frecvente: amețeli, tremor, oboseală, somnolență, dispoziție deprimată, nervozitate, concentrare afectată. Frecvente: diaree, dureri abdominale, echimoză, labilitate emoțională. Rare: stare epileptică neconvulsivă, EEG lent (legat de creșterea dozei prea rapid), tulburări ale câmpului vizual, confuzie, reacții paranoide (halucinații, agitație, iluzii). Poate apărea encefalopatie. În experiența după punerea pe piață, au fost raportate foarte frecvente: greață; frecvență necunoscută: ostilitate, insomnie, ataxie, tulburări de mers, tulburări de vorbire, vedere încețoșată, vărsături, vărsături, dermatită buloasă, dermatită exfoliativă, erupție veziculo-buloasă, tremurături musculare. S-au raportat idei și comportamente suicidare la pacienții care iau medicamente antiepileptice și riscul de comportament suicidar poate fi crescut, inclusiv utilizarea tiagabinei. Utilizarea tiagabinei în indicații neaprobate este asociată cu un risc de convulsii noi și stare epileptică la pacienții care nu au epilepsie.

Comentarii

Întreruperea bruscă a tratamentului poate determina reapariția convulsiilor - preparatul trebuie întrerupt treptat, reducând doza pe parcursul a 2-3 săptămâni. Datorită posibilității de amețeală și a altor simptome ale SNC, în special la începutul tratamentului, trebuie să se acorde prudență la conducerea vehiculelor sau la utilizarea utilajelor. .

Interacțiuni

Utilizarea concomitentă a sunătoarei (Hypericum perforatum) poate duce la o expunere mai mică la tiagabină și la pierderea eficacității datorită inducției puternice a CYP3A4 de către sunătoare (crește metabolismul tiagabinei). Din acest motiv, utilizarea concomitentă a sunătoarei și tiagabinei este contraindicată. Medicamente care induc enzime hepatice: medicamentele antiepileptice (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă), rifampicina accelerează metabolismul tiagabinei - în cazul terapiei combinate cu aceste medicamente, doza zilnică de tiagabină trebuie crescută sau administrată mai frecvent. După administrarea tiagabinei, concentrația plasmatică estimată la pacienții tratați cu inductori nonenzimatici este de 2 ori mai mare decât la pacienții tratați cu inductori enzimatici hepatici. Pentru a obține un răspuns similar la tiagabină, pacienții tratați cu inductori nonenzimatici trebuie să primească doze mai mici și la intervale mai mari decât pacienții tratați cu inductori enzimatici. Acești pacienți pot necesita, de asemenea, un timp mai lung pentru a ajunge la doza de întreținere. Tiagabina nu are un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor sanguine de: fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, acid valproic, warfarină, digoxină, teofilină și hormoni conținuți în contraceptivele orale. Cimetidina nu afectează nivelul sanguin al tiagabinei.