Fenilcetonurie - boala depinde de o mutație genică?

Salut călduros! Sunt mama unui copil de 6 ani care suferă de fenilcetonurie. După o lungă luptă, am primit în sfârșit un test genetic și, prin urmare, am o întrebare. După cel de-al doilea test (deoarece primul a detectat o singură mutație R408W), copilul meu a găsit o altă mutație Q226X, care este descrisă în baza de date WWW.PAHDB, dar informațiile despre semnificația clinică nu sunt semnificative, prin urmare nu este posibilă prezentarea unei corelații în prezent fenilotip-genă. Prin urmare, se pune întrebarea ce formă de fenilcetonurri are fiul meu, deoarece rezultatele concentrației de fenilalanină fără dietă sunt minim crescute.

Bună, doamnă!

Din păcate, în cazul majorității bolilor genetice, nu este posibil să se stabilească o corelație absolută între genotip și fenotip, adică pe baza rezultatelor testelor genetice numai, pentru a prezice severitatea bolii cu certitudine. Acesta este și cazul fenilcetonuriei. Prin urmare, forma fenilcetonuriei este determinată în primul rând pe baza tabloului clinic (nivelul tolerat al fenilalaninei în dietă - fenilcetonurie clasică, moderată, ușoară, hiperfenilalaninemie ușoară și eficacitatea tratamentului cu tetrahidrobiopterină - fenilcetonurie BH4 - „sensibilă” sau „insensibilă”).

Rezultatul testării genetice ne oferă desigur informații valoroase despre tipul de defect al unei gene date, din care se pot trage concluzii generale despre gradul de deteriorare a funcției unui produs genetic. Când o mutație obișnuită a genei PAH schimbă aminoacidul (un element constitutiv al proteinei) argininei în triptofan în poziția 408 din fenilalanină hidroxilază (R408W), structura proteinei este perturbată, provocând o pierdere aproape completă a activității sale enzimatice.

Mutația mult mai rară Q226X provoacă „rescrierea” prematură a codului genetic al ADN-ului la poziția 226 într-un „șablon” de ARN, pe baza căruia se formează apoi proteina. Bazându-se exclusiv pe rezultatele testului genetic, s-ar putea așadar aștepta un curs sever al bolii la o persoană care are cele două mutații menționate mai sus.

Cu toate acestea, după cum sa menționat deja, literatura medicală descrie cazuri de pacienți cu fenilcetonurie care nu au reușit să prezică evoluția bolii pe baza tipului de defect genetic detectat. Prezența a două mutații diferite "grele", în mod paradoxal, poate duce la simptome mai puțin severe decât simptomele prezise pentru fiecare dintre aceste mutații separat.

Există diverse ipoteze care explică această stare de fapt. Este suficient să menționăm că fenilalanina hidroxilaza este formată din patru subunități (în cazul unei proteine ​​normale, aceeași, așa-numitul homotetramer), deci trebuie să fie important ce două mutații se vor „întâlni” la un anumit pacient - adică modul în care subunitățile modificate ale unei astfel de proteine ​​anormale vor funcționa împreună .

Se crede, de asemenea, că modificările altor gene influențează gravitatea bolii. Presupun că ambele mutații detectate la copilul dvs. se găsesc pe fiecare dintre cele două copii ale genei PAH (o copie este moștenită de la tată și cealaltă de la mamă). Dacă tu și tatăl copilului ați efectuat un test genetic și unul dintre voi este un purtător sănătos al mutației Q226X, iar celălalt - mutația R408W, aceasta este situația aici. Dacă nu ați efectuat un astfel de test, nu poate fi exclus ca ambele mutații detectate la fiul dumneavoastră să fie găsite împreună pe o singură copie a genei.O mutație „mai ușoară” ar trebui apoi căutată pe a doua copie a genei. Această situație ar putea explica, de asemenea, evoluția ușoară a bolii fiului dumneavoastră.

Dacă aveți întrebări suplimentare, vă rugăm să mă contactați pentru consiliere genetică.

Cu stimă, dr. Krystyna Spodar

Amintiți-vă că răspunsul expertului nostru este informativ și nu va înlocui o vizită la medic.

Krystyna Spodar - specialist în domeniul geneticii clinice la NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varșovia, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]

Expertul răspunde la întrebări despre bolile genetice și malformațiile congenitale, moștenirea și diagnosticul prenatal.