Marți, 3 septembrie 2013.- La prima vedere, tuberculoza nu pare o boală problematică. Există tratamente care ating vindecarea totală și, în ciuda faptului că 50% din populația mondială este infectată de bacilul care provoacă tulburarea - numită 'Mycobacterium tuberculosis - doar între 5 și 10% dintre cei infectați vor dezvolta boala. Cu toate acestea, atunci când este privită puțin mai îndeaproape, se descoperă imediat că tuberculoza este, de fapt, un obstacol dificil de salvat.
În ultimii ani, tulpinile rezistente la medicamente au crescut foarte mult, în special în țările în care SIDA este un flagel important, cum ar fi în Africa, precum și în cele în care supraaglomerarea și tratamentul deficitar întăresc bacteriile, așa cum s-a întâmplat în Rusia Dar acestea nu sunt singurele locuri în care rezistența devine puternică. În țări ca a noastră - cu aproximativ 50 de cazuri pe an - apar și ele.
Problema acestor „megabacterii” este, pe de o parte, creșterea costurilor tratamentului de care au nevoie și, pe de altă parte, posibilitatea ca acestea să înceapă să se răspândească mai ușor și revenim la o situație anterioară „erei” antibioticelor. .
Această situație este cea pe care diferite grupuri de cercetare din întreaga lume încearcă să o evite cu analiza genomului a diferitelor tulpini din 'M. tuberculoza. Deși mai multe studii pe această temă au fost publicate în ultimii ani, acum revista „Nature Genetics” tocmai a publicat cele mai mari lucrări de secvențiere asupra genomului bacilului tuberculozei.
Desfășurată de grupuri din diferite țări, inclusiv Spania, această cercetare macro a fost evidențiată de unii oameni de știință ca o mină de informații despre cum a evoluat agentul patogen în timp și ce mutații din genomul său i-au permis să creeze rezistență împotriva Tratamente curente.
"Până în prezent, aproximativ 22 de genomi ai tuberculozei au fost secvențiate. Cu această lucrare, avem informații despre peste 400 de tulpini noi. Aceste studii reflectă frica, îngrijorarea, că bacilul se adaptează atât de bine încât se întoarce în trecut, fără ca vreun tratament să fie eficient pentru a-l combate ", spune Carlos Martín, cercetător al Grupului de genetică al micobacteriilor CIBER al bolilor respiratorii, care cu acest grup și, de asemenea, de la Departamentul de Microbiologie al Facultății de Medicină a Universității din Zaragoza este dedicându-se dezvoltării unui nou vaccin împotriva acestei boli, care este testat în prezent.
Pentru că istoria tuberculozei este istoria ființei umane, așa cum se reflectă într-una dintre lucrările care sunt publicate acum și care a fost regizată de spaniolul Iñaki Comas, de la Unitatea de Sănătate și Genomică din Centrul de Cercetare în Sănătate Publică. din Valencia După ce a studiat 259 de izolate clinice ale bacteriilor (din eșantioane ale pacienților) din diferite zone geografice (Africa, Europa, America, Asia ...) și secvențarea lor genomică masivă, echipa Comas a putut determina că asocierea dintre Bacteria tuberculozei și a oamenilor este datată în aproximativ 70.000 de ani, înainte ca oamenii să plece din Africa.
"Arătăm paralele importante între distribuția geografică actuală a diferențelor dintre izolatele clinice ale bacteriei și populațiile umane. Acest lucru sugerează că bacteriile au însoțit oamenii care au părăsit Africa și au populat restul lumii, au putut să se adapteze populații umane foarte mici și nomade din Africa către triburi mai sedentare, coincidând cu dezvoltarea agriculturii și a animalelor, care s-au instalat în sate mai mult sau mai puțin permanente, rezultând într-o explozie a populației și o creștere accentuată a densității populației în urmă cu 10.000 de ani, în perioada cunoscută sub numele de Neolitic ”, explică Comas.
Din acest motiv, spune acest cercetător, s-ar putea spune că succesul umanității a dus și la succesul bacteriilor și, în consecință, la un număr mai mare de cazuri de boală și decese. Pentru că la începuturile sale, „M. tuberculoza 'a fost mai puțin virulentă deoarece a fost strategia sa de a preveni stingerea, deoarece singurul rezervor, singurul habitat, pentru această bacterie este omul. Pe măsură ce densitatea populației a crescut și numărul gazdelor nu a fost o problemă limitativă, agentul patogen a început să devină mai agresiv.
De-a lungul acestei evoluții, bacteriile au acumulat cel puțin 30.000 de variații în genomul său, care nu sunt multe dacă sunt comparate cu alți agenți patogeni, și poate se datorează faptului că replicarea sa este lentă și, pentru că este asociată cu uman, se pierde mult polimorfism ", spune cercetătorul valencian.
Secvențarea genomică masivă a acestui bacil nu ne-a permis doar să cunoaștem schimbările care au generat istoricul „familiei” sale, ci și variațiile genomice și genele implicate cu rezistența la medicamente. Astfel, în studiul condus de Maha Farhat de la Spitalul General din Massachusetts (SUA), în care au secvențiat genomul a 123 de tulpini de bacil, au identificat 39 de regiuni genomice legate de rezistență. "Unii dintre ei au funcții necunoscute, dar restul sunt asociate cu menținerea peretelui celular și cu enzime care reacționează la medicamente pentru a compensa acțiunea lor sau pentru a genera direct rezistență", explică Farhat.
În aceeași ordine de idei, a fost activitatea echipei lui David Allan, de la departamentul de Boli Infecțioase al Universității Rutgers din New Jersey (SUA), dar concentrându-se pe acele mutații genetice care conferă rezistență la unul dintre medicamentele de primă linie din Tratamentul tuberculozei, etamutol. "Studiul nostru contrazice convingerea comună că rezistența la medicamente este cauzată de mutații cu un singur pas. Ceea ce am văzut, cel puțin cu etambutolul, este că procesul este complex", subliniază acești cercetători în articol.
Dar ce relevanță clinică ar putea avea aceste date? "Sperăm că aceste mutații pot fi utilizate pentru a extinde instrumentele de diagnostic utilizate în prezent", spune Farhat. Cu noile tehnici moleculare, precum cele utilizate în aceste lucrări, se obține un rezultat mult mai rapid și cu un risc mai mic de pericol biologic. „Sperăm, de asemenea, că aceste mutații ne pot lărgi înțelegerea modului în care se dezvoltă rezistența la medicamente, deschizând calea către modalități mai bune de a trata tuberculoza rezistentă și chiar de a realiza prevenirea rezistenței la medicamente”, spune acest specialist.
O aspirație necesară, deoarece, conform studiilor anterioare, prevalența tuberculozei multi-rezistente și extrem de rezistente ating sau depășește 10% în unele locuri. Când apare un astfel de caz, opțiunile de a vă trata sunt limitate, scumpe și dificile: medicamentele necesare pot costa de până la 200 de ori mai mult decât cele utilizate pentru tuberculoza comună. În plus, durata tratamentului ar trebui să fie de doi ani, comparativ cu șase luni în cele mai simple cazuri, iar efectele secundare pot fi grave, cum ar fi surditatea sau psihoza.
Sofía Samper, de la Institutul Aragon de Științe ale Sănătății (Zaragoza) și membră a CIBERES, este responsabilă de baza de date națională și ibero-americană de tuberculoză multistrugentă care identifică numărul acestui tip de tulpini care circulă în Spania de când a fost creată în 1998, împreună cu Institutul de Sănătate Carlos III. "Sunt peste 500 de înregistrați. Avem o medie de cazuri de aproximativ 50 pe an, deși am constatat că, în ultimii ani, sunt mai puține, probabil coincide cu plecarea imigranților din țară", spune el.
Ideea sau impulsul de a crea această înregistrare a fost cauzată de focarul care a avut loc în țara noastră în anii 90 de o tulpină extrem de rezistentă. „De atunci, pe lângă baza de date, s-au creat camere separate în spitale, cu un sistem special de ventilație, astfel încât pacientul să rămână izolat până când boala sa încetează să fie contagioasă, ceea ce se realizează într-una sau două săptămâni de la începerea tratamentului în cazuri de tulpini sensibile, deoarece, dacă acestea sunt multirezistente, îngrijirea care va necesita până la două luni ".
Aceste îmbunătățiri ale tratamentului și supravegherii au dus, în ultimii ani și după stabilizarea epidemiei de HIV în Spania, cazurile de tuberculoză s-au stabilizat și continuă tendința treptată de scădere.
"Acum avem aproximativ 15 episoade la 100.000 de locuitori. O treime sau altceva se întâmplă la imigranți, care au fost deja infectați din țara lor sau care au dobândit încordarea aici. Dar suntem norocoși că există multe grupuri care funcționează foarte bine, atât din punct de vedere de bază, cât și aplicat. Există grupuri puternice care investighează un vaccin și, de asemenea, în epidemiologie. Cred că efortul ne-a eliberat de a avea mai multe probleme ", spune Emilio Bouza, șeful serviciului de Boli Infecțioase și Microbiologie. Clinica Spitalului Gregorio Marañón din Madrid.
Juan Ruiz Manzano, șeful secției de pulmonologie a Spitalului Germans Trias i Pujol din Badalona, este de acord cu punctul său de vedere, care subliniază că, în țara noastră, există o „scădere lentă și progresivă a numărului de cazuri și o concentrare a acestora în orașele mari ”, ca și în majoritatea țărilor dezvoltate.
Pentru acest specialist, în ciuda progreselor, este esențial să nu ne coborâm garda, în special cu tuberculoza rezistentă. "În general, rezistența este întotdeauna produsul mâinilor umane. Ele sunt cauzate de un tratament prost indicat sau de retragerea prematură a medicamentelor de către pacient. Și trebuie să fim atenți pentru a preveni această posibilitate", încheie el.
În fiecare an există peste nouă milioane de cazuri noi de tuberculoză în lume și aproximativ două milioane de persoane mor din cauza acestei boli, potrivit datelor Organizației Mondiale a Sănătății. Deși există tratamente eficiente împotriva bacilului responsabil, durata necesară a acestei terapii, cel mult șase luni și apariția rezistenței la două sau mai multe medicamente duce la creșterea numărului de pacienți infectați. Pentru aceste tulpini. Acest fapt implică imposibilitatea efectuării unui tratament în unele părți ale planetei, deoarece acesta trebuie să dureze doi ani, iar costul acestuia este imposibil atât pentru pacient, cât și pentru sistemele de sănătate din țările în curs de dezvoltare. Prin urmare, multe grupuri se concentrează pe căutarea unui vaccin mai eficient împotriva tuberculozei.
Unul dintre ei este cel condus de Carlos Martín care, deși nu este singurul implicat în lupta respectivă, oferă o altă propunere. Celelalte echipe de cercetare sunt concentrate pe îmbunătățirea vaccinului BCG actual și ineficient (Bacillus Calmette și Guerin), o tulpină obținută dintr-un bacil tuberculos izolat de vaci și tratată pentru a-i scădea patogenitatea la om. "Vaccinul nostru se bazează pe o tulpină umană, care are peste 100 de gene diferite față de BCG. Este o tulpină foarte atenuată, care se adaptează atât de mult la organismul uman, încât nu produce o boală, dar este vizibilă sistemului Imun. Scopul este ca acel vaccin să antreneze acest sistem de apărare, astfel încât să fie alert și să se protejeze de tulpinile umane. "
În octombrie trecut, primul studiu cu acest vaccin a fost autorizat să-și verifice siguranța și capacitatea imunogenă la 36 de voluntari adulți sănătoși din Complexul spitalicesc al Universității Vaudois (Lausanne, Elveția). "Sperăm că primele rezultate în materie de siguranță vor fi în octombrie, iar pentru anul viitor așteptăm date de imunogenitate", spune acest expert. Dacă s-ar obține rezultate pozitive, acesta ar fi primul vaccin contra tuberculozei cu o tulpină umană atenuată, dezvoltat de o companie spaniolă Biofabri, care are sprijinul financiar al Fundației Bill & Melinda Gates și al inițiativei europene pentru tuberculoză (TBVI) ). Cu toate acestea, după cum explică „tatăl” vaccinului, este un proiect european care dorește „să vadă dacă acest produs este la fel de bun la om, cum s-a văzut la animale”.
Tag-Uri:
Nutriție Regenerare Psihologie
În ultimii ani, tulpinile rezistente la medicamente au crescut foarte mult, în special în țările în care SIDA este un flagel important, cum ar fi în Africa, precum și în cele în care supraaglomerarea și tratamentul deficitar întăresc bacteriile, așa cum s-a întâmplat în Rusia Dar acestea nu sunt singurele locuri în care rezistența devine puternică. În țări ca a noastră - cu aproximativ 50 de cazuri pe an - apar și ele.
Problema acestor „megabacterii” este, pe de o parte, creșterea costurilor tratamentului de care au nevoie și, pe de altă parte, posibilitatea ca acestea să înceapă să se răspândească mai ușor și revenim la o situație anterioară „erei” antibioticelor. .
Această situație este cea pe care diferite grupuri de cercetare din întreaga lume încearcă să o evite cu analiza genomului a diferitelor tulpini din 'M. tuberculoza. Deși mai multe studii pe această temă au fost publicate în ultimii ani, acum revista „Nature Genetics” tocmai a publicat cele mai mari lucrări de secvențiere asupra genomului bacilului tuberculozei.
O mină de informații
Desfășurată de grupuri din diferite țări, inclusiv Spania, această cercetare macro a fost evidențiată de unii oameni de știință ca o mină de informații despre cum a evoluat agentul patogen în timp și ce mutații din genomul său i-au permis să creeze rezistență împotriva Tratamente curente.
"Până în prezent, aproximativ 22 de genomi ai tuberculozei au fost secvențiate. Cu această lucrare, avem informații despre peste 400 de tulpini noi. Aceste studii reflectă frica, îngrijorarea, că bacilul se adaptează atât de bine încât se întoarce în trecut, fără ca vreun tratament să fie eficient pentru a-l combate ", spune Carlos Martín, cercetător al Grupului de genetică al micobacteriilor CIBER al bolilor respiratorii, care cu acest grup și, de asemenea, de la Departamentul de Microbiologie al Facultății de Medicină a Universității din Zaragoza este dedicându-se dezvoltării unui nou vaccin împotriva acestei boli, care este testat în prezent.
Pentru că istoria tuberculozei este istoria ființei umane, așa cum se reflectă într-una dintre lucrările care sunt publicate acum și care a fost regizată de spaniolul Iñaki Comas, de la Unitatea de Sănătate și Genomică din Centrul de Cercetare în Sănătate Publică. din Valencia După ce a studiat 259 de izolate clinice ale bacteriilor (din eșantioane ale pacienților) din diferite zone geografice (Africa, Europa, America, Asia ...) și secvențarea lor genomică masivă, echipa Comas a putut determina că asocierea dintre Bacteria tuberculozei și a oamenilor este datată în aproximativ 70.000 de ani, înainte ca oamenii să plece din Africa.
"Arătăm paralele importante între distribuția geografică actuală a diferențelor dintre izolatele clinice ale bacteriei și populațiile umane. Acest lucru sugerează că bacteriile au însoțit oamenii care au părăsit Africa și au populat restul lumii, au putut să se adapteze populații umane foarte mici și nomade din Africa către triburi mai sedentare, coincidând cu dezvoltarea agriculturii și a animalelor, care s-au instalat în sate mai mult sau mai puțin permanente, rezultând într-o explozie a populației și o creștere accentuată a densității populației în urmă cu 10.000 de ani, în perioada cunoscută sub numele de Neolitic ”, explică Comas.
Din acest motiv, spune acest cercetător, s-ar putea spune că succesul umanității a dus și la succesul bacteriilor și, în consecință, la un număr mai mare de cazuri de boală și decese. Pentru că la începuturile sale, „M. tuberculoza 'a fost mai puțin virulentă deoarece a fost strategia sa de a preveni stingerea, deoarece singurul rezervor, singurul habitat, pentru această bacterie este omul. Pe măsură ce densitatea populației a crescut și numărul gazdelor nu a fost o problemă limitativă, agentul patogen a început să devină mai agresiv.
Chei împotriva rezistenței
De-a lungul acestei evoluții, bacteriile au acumulat cel puțin 30.000 de variații în genomul său, care nu sunt multe dacă sunt comparate cu alți agenți patogeni, și poate se datorează faptului că replicarea sa este lentă și, pentru că este asociată cu uman, se pierde mult polimorfism ", spune cercetătorul valencian.
Secvențarea genomică masivă a acestui bacil nu ne-a permis doar să cunoaștem schimbările care au generat istoricul „familiei” sale, ci și variațiile genomice și genele implicate cu rezistența la medicamente. Astfel, în studiul condus de Maha Farhat de la Spitalul General din Massachusetts (SUA), în care au secvențiat genomul a 123 de tulpini de bacil, au identificat 39 de regiuni genomice legate de rezistență. "Unii dintre ei au funcții necunoscute, dar restul sunt asociate cu menținerea peretelui celular și cu enzime care reacționează la medicamente pentru a compensa acțiunea lor sau pentru a genera direct rezistență", explică Farhat.
În aceeași ordine de idei, a fost activitatea echipei lui David Allan, de la departamentul de Boli Infecțioase al Universității Rutgers din New Jersey (SUA), dar concentrându-se pe acele mutații genetice care conferă rezistență la unul dintre medicamentele de primă linie din Tratamentul tuberculozei, etamutol. "Studiul nostru contrazice convingerea comună că rezistența la medicamente este cauzată de mutații cu un singur pas. Ceea ce am văzut, cel puțin cu etambutolul, este că procesul este complex", subliniază acești cercetători în articol.
Dar ce relevanță clinică ar putea avea aceste date? "Sperăm că aceste mutații pot fi utilizate pentru a extinde instrumentele de diagnostic utilizate în prezent", spune Farhat. Cu noile tehnici moleculare, precum cele utilizate în aceste lucrări, se obține un rezultat mult mai rapid și cu un risc mai mic de pericol biologic. „Sperăm, de asemenea, că aceste mutații ne pot lărgi înțelegerea modului în care se dezvoltă rezistența la medicamente, deschizând calea către modalități mai bune de a trata tuberculoza rezistentă și chiar de a realiza prevenirea rezistenței la medicamente”, spune acest specialist.
O aspirație necesară, deoarece, conform studiilor anterioare, prevalența tuberculozei multi-rezistente și extrem de rezistente ating sau depășește 10% în unele locuri. Când apare un astfel de caz, opțiunile de a vă trata sunt limitate, scumpe și dificile: medicamentele necesare pot costa de până la 200 de ori mai mult decât cele utilizate pentru tuberculoza comună. În plus, durata tratamentului ar trebui să fie de doi ani, comparativ cu șase luni în cele mai simple cazuri, iar efectele secundare pot fi grave, cum ar fi surditatea sau psihoza.
Situația în Spania
Sofía Samper, de la Institutul Aragon de Științe ale Sănătății (Zaragoza) și membră a CIBERES, este responsabilă de baza de date națională și ibero-americană de tuberculoză multistrugentă care identifică numărul acestui tip de tulpini care circulă în Spania de când a fost creată în 1998, împreună cu Institutul de Sănătate Carlos III. "Sunt peste 500 de înregistrați. Avem o medie de cazuri de aproximativ 50 pe an, deși am constatat că, în ultimii ani, sunt mai puține, probabil coincide cu plecarea imigranților din țară", spune el.
Ideea sau impulsul de a crea această înregistrare a fost cauzată de focarul care a avut loc în țara noastră în anii 90 de o tulpină extrem de rezistentă. „De atunci, pe lângă baza de date, s-au creat camere separate în spitale, cu un sistem special de ventilație, astfel încât pacientul să rămână izolat până când boala sa încetează să fie contagioasă, ceea ce se realizează într-una sau două săptămâni de la începerea tratamentului în cazuri de tulpini sensibile, deoarece, dacă acestea sunt multirezistente, îngrijirea care va necesita până la două luni ".
Aceste îmbunătățiri ale tratamentului și supravegherii au dus, în ultimii ani și după stabilizarea epidemiei de HIV în Spania, cazurile de tuberculoză s-au stabilizat și continuă tendința treptată de scădere.
"Acum avem aproximativ 15 episoade la 100.000 de locuitori. O treime sau altceva se întâmplă la imigranți, care au fost deja infectați din țara lor sau care au dobândit încordarea aici. Dar suntem norocoși că există multe grupuri care funcționează foarte bine, atât din punct de vedere de bază, cât și aplicat. Există grupuri puternice care investighează un vaccin și, de asemenea, în epidemiologie. Cred că efortul ne-a eliberat de a avea mai multe probleme ", spune Emilio Bouza, șeful serviciului de Boli Infecțioase și Microbiologie. Clinica Spitalului Gregorio Marañón din Madrid.
Juan Ruiz Manzano, șeful secției de pulmonologie a Spitalului Germans Trias i Pujol din Badalona, este de acord cu punctul său de vedere, care subliniază că, în țara noastră, există o „scădere lentă și progresivă a numărului de cazuri și o concentrare a acestora în orașele mari ”, ca și în majoritatea țărilor dezvoltate.
Pentru acest specialist, în ciuda progreselor, este esențial să nu ne coborâm garda, în special cu tuberculoza rezistentă. "În general, rezistența este întotdeauna produsul mâinilor umane. Ele sunt cauzate de un tratament prost indicat sau de retragerea prematură a medicamentelor de către pacient. Și trebuie să fim atenți pentru a preveni această posibilitate", încheie el.
În căutarea vaccinului
În fiecare an există peste nouă milioane de cazuri noi de tuberculoză în lume și aproximativ două milioane de persoane mor din cauza acestei boli, potrivit datelor Organizației Mondiale a Sănătății. Deși există tratamente eficiente împotriva bacilului responsabil, durata necesară a acestei terapii, cel mult șase luni și apariția rezistenței la două sau mai multe medicamente duce la creșterea numărului de pacienți infectați. Pentru aceste tulpini. Acest fapt implică imposibilitatea efectuării unui tratament în unele părți ale planetei, deoarece acesta trebuie să dureze doi ani, iar costul acestuia este imposibil atât pentru pacient, cât și pentru sistemele de sănătate din țările în curs de dezvoltare. Prin urmare, multe grupuri se concentrează pe căutarea unui vaccin mai eficient împotriva tuberculozei.
Unul dintre ei este cel condus de Carlos Martín care, deși nu este singurul implicat în lupta respectivă, oferă o altă propunere. Celelalte echipe de cercetare sunt concentrate pe îmbunătățirea vaccinului BCG actual și ineficient (Bacillus Calmette și Guerin), o tulpină obținută dintr-un bacil tuberculos izolat de vaci și tratată pentru a-i scădea patogenitatea la om. "Vaccinul nostru se bazează pe o tulpină umană, care are peste 100 de gene diferite față de BCG. Este o tulpină foarte atenuată, care se adaptează atât de mult la organismul uman, încât nu produce o boală, dar este vizibilă sistemului Imun. Scopul este ca acel vaccin să antreneze acest sistem de apărare, astfel încât să fie alert și să se protejeze de tulpinile umane. "
În octombrie trecut, primul studiu cu acest vaccin a fost autorizat să-și verifice siguranța și capacitatea imunogenă la 36 de voluntari adulți sănătoși din Complexul spitalicesc al Universității Vaudois (Lausanne, Elveția). "Sperăm că primele rezultate în materie de siguranță vor fi în octombrie, iar pentru anul viitor așteptăm date de imunogenitate", spune acest expert. Dacă s-ar obține rezultate pozitive, acesta ar fi primul vaccin contra tuberculozei cu o tulpină umană atenuată, dezvoltat de o companie spaniolă Biofabri, care are sprijinul financiar al Fundației Bill & Melinda Gates și al inițiativei europene pentru tuberculoză (TBVI) ). Cu toate acestea, după cum explică „tatăl” vaccinului, este un proiect european care dorește „să vadă dacă acest produs este la fel de bun la om, cum s-a văzut la animale”.
