Warfin

1 comprimat conține warfarină de sodiu 3 mg sau 5 mg. Comprimatele conțin lactoză.

Acțiune

Medicament anticoagulant. Acționează ca un anticoagulant prin blocarea competitivă a reducerii vitaminei K și a epoxidului său de 2,3 la vitamina KH2. Vitamina KH2 este necesară pentru ca unele proteine ​​de coagulare dependente de vitamina K (factorii complexului de protrombină VII, IX și X) să fie carboxilate de acid gamma-glutamic și pentru a obține activitate de coagulare. Proteina C și proteina sa cofactor S, inhibitori de coagulare dependenți de vitamina K, sunt de asemenea afectați de aceasta. Prin inhibarea conversiei vitaminei K, preparatul determină ficatul să producă și să elimine proteine ​​de coagulare parțial carboxilate și decarboxilate. Warfarina există ca doi izomeri: S-warfarina este de 5 ori mai puternică decât R-warfarina. Warfarina este absorbită rapid și complet. Este legat de 98-99% de proteinele plasmatice. R-warfarina este metabolizată de ex. de CYP1A2, CYP3A4 și carbonil reductază, în timp ce S-warfarina este aproape complet metabolizată de enzima polimorfă CYP2C9. T0.5 R-warfarina este de 37-89 ore, în timp ce în cazul S-warfarinei este de 21-43 ore. 90% din doza orală este excretată în urină, în principal sub formă de metaboliți. După oprirea tratamentului cu warfarină, nivelurile de protrombină se normalizează după aproximativ 4-5 zile.

Dozare

Oral. Intervalul țintă al valorilor INR în timpul anticoagulării orale în prevenirea complicațiilor tromboembolice după proteza valvulară este 2,5-3,5, în alte indicații 2.0-3.0. Adulți. La pacienții cu o greutate corporală normală și un INR spontan de 1,2 sau la pacienții cu o tulburare sau care primesc medicamente care afectează eficacitatea, doza inițială recomandată este de 5 mg warfarină (*) timp de 2 zile consecutive; Tratamentul este continuat așa cum este descris mai jos pe baza rezultatului INR în ziua 3 a tratamentului. Ziua 1-2: 10 mg / zi sau 5 mg / zi (*). Ziua 3 - INR 4.0: o zi liberă. Ziua 4-6. - INR 4,5: două zile libere, apoi 1,5 mg / zi. Din ziua 7 a terapiei - INR 1.1-1.4: creșteți doza săptămânală de warfarină cu 20%; INR 1,5-1,9: creșteți doza săptămânală de warfarină cu 10%; INR 2.0-3.0: mențineți doza; INR 3.1-4.5: reduceți doza săptămânală cu 10%; INR> 4,5: doze mai mici până la determinarea INR INR. Determinările INR se efectuează zilnic până când se obține o valoare țintă stabilă, de obicei la 5 până la 6 zile după începerea administrării. Intervalele dintre determinările INR consecutive sunt apoi prelungite săptămânal, ajungând în cele din urmă la intervale de 4 săptămâni. Dacă există fluctuații mari ale valorilor INR sau dacă pacientul are boli hepatice sau tulburări care afectează absorbția vitaminei K, intervalele dintre măsurătorile ulterioare trebuie să fie mai mici de 4 săptămâni. Adăugarea de medicamente noi sau întreruperea medicamentelor existente necesită o monitorizare INR mai frecventă. În terapia pe termen lung, se fac ajustări ale dozei săptămânale de warfarină în conformitate cu liniile directoare prezentate mai sus. Dacă doza necesită ajustare, următoarea determinare INR trebuie efectuată la 1 sau 2 săptămâni de la efectuarea modificării. După această perioadă, intervalele de măsurare pot fi prelungite înapoi la cele 4 săptămâni prevăzute. Copii. Tratamentul cu warfarină nu este recomandat la nou-născuți din cauza riscului de deficit concomitent de vitamina K. Ziua 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg doză de încărcare. Ziua 2-4 (perioada de saturație) - INR 1.1-1.3: doza de încărcare repetată; INR 1.4-3.0: 50% din doza de încărcare; INR 3.1-3.5: 25% din doza de încărcare; INR> 3,5: mențineți până la tratamentul de întreținere INR - INR 1.1-1.4: creșteți doza săptămânală de warfarină cu 20%; INR 1,5-1,9: creșteți doza săptămânală de warfarină cu 10%; INR 2.0-3.0: mențineți doza; INR 3.1-3.5: reduceți doza săptămânală cu 10%; INR> 3,5: mențineți până la INR. Tratament chirurgical programat: determinați INR cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală programată. Opriți warfarina cu 1-5 zile înainte de operație; dacă aveți un risc crescut de tromboză, administrați profilaxie heparină subcutanată cu greutate moleculară mică. Întrerupeți warfarina înainte de operație: 5 zile când INR> 4,0; 3 zile când INR 3.0-4.0; 2 zile când INR 2.0-3.0. Determinați INR seara înainte de procedură și administrați 0,5-1 mg de vit. Oral sau intravenos. K, dacă INR> 1,8. Luați în considerare necesitatea perfuziei de heparină nefracționată sau a heparinei profilactice cu greutate moleculară mică în timpul zilei operației. Continuați administrarea SC de heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile după operație în paralel cu warfarina reintrodusă.Continuați cu doza obișnuită de întreținere a warfarinei în seara aceleiași zile după o intervenție chirurgicală minoră; după o intervenție chirurgicală majoră, administrați warfarină din ziua în care începe alimentația enterală. Grupuri speciale de pacienți. Pacienții vârstnici necesită doze mai mici decât pacienții mai tineri (adulți). Pacienții cu insuficiență renală pot necesita doze mai mici sau mai mari de warfarină, în funcție de afecțiunile lor de bază. Pacienții cu insuficiență hepatică pot necesita doze mai mici de warfarină. Insuficiența hepatică poate potența efectele warfarinei prin inhibarea sintezei factorilor de coagulare și reducerea metabolismului warfarinei. Atenţie. Comprimatele pot fi împărțite în doze egale.

Indicații

Tratamentul și prevenirea trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare. Prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice (accident vascular cerebral periferic sau embolie) după infarctul miocardic. Prevenirea complicațiilor tromboembolice (accident vascular cerebral sau embolie în circulația periferică) la pacienții cu fibrilație atrială, patologie valvulară sau după valvele cardiace protetice.

Contraindicații

Hipersensibilitate la warfarină sau la oricare dintre excipienți. Tendință de sângerare (boala von Willebrand, hemofilie, trombocitopenie, disfuncție trombocitară). Insuficiență hepatică severă și ciroză. Hipertensiune arterială netratată sau necontrolată. Sângerări intracraniene recente. Afecțiuni care predispun la sângerări intracraniene, cum ar fi anevrisme ale arterelor cerebrale. O tendință de a cădea frecvent din cauza unei afecțiuni neurologice sau a unei alte modificări a sănătății. Proceduri chirurgicale în zona u.u.n. sau ochi. Afecțiuni predispozante la sângerări în tractul gastro-intestinal sau urinar, de exemplu complicații ale sângerării gastro-intestinale, diverticulită sau antecedente de cancer. Endocardită infecțioasă sau revărsat pericardic. Demență, psihoză, alcoolism și alte afecțiuni în care complianța pacientului poate să nu fie satisfăcătoare și în care terapia anticoagulantă nu poate fi administrată în siguranță. Utilizarea concomitentă a sunătoarei (Hypericum perforatum). Trimestrul I și ultimele 4 săptămâni de sarcină.

Precauții

Dacă este necesar un efect anticoagulant rapid, trebuie inițiat tratamentul cu heparină; tratamentul cu heparină este apoi continuat cu inițierea tratamentului cu warfarină timp de 5 până la 7 zile, până când se obține un INR care menține valorile țintă timp de cel puțin 2 zile. La pacienții cu deficit congenital de proteină C sau proteină S, primul pas este utilizarea heparinei pentru a evita necroza cumarină; în același timp, dozele inițiale de warfarină nu trebuie să depășească 5 mg; tratamentul cu heparină trebuie continuat timp de 5-7 zile așa cum este descris mai sus. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită la utilizarea preparatului la pacienții vârstnici (metabolismul hepatic al warfarinei, precum și producerea factorilor de coagulare sunt încetinite la vârstnici, ceea ce poate duce cu ușurință la efect terapeutic excesiv al warfarinei). Hipertiroidismul, febra, insuficiența circulatorie decompensată, insuficiența hepatică pot crește efectul warfarinei. Efectul poate fi mai puțin în hipotiroidism. În insuficiența renală și sindromul nefrotic, fracția liberă de warfarină din sânge crește, ceea ce, în funcție de comorbidități, poate duce la scăderea sau creșterea efectului warfarinei. În toate cele de mai sus În aceste cazuri, starea clinică a pacientului și INR trebuie monitorizate cu atenție. Calcifilaxia este o calcificare vasculară rară cu sindrom de necroză cutanată asociată cu mortalitate ridicată. Afecțiunea se observă în principal la pacienții cu boală renală în stadiu final care fac dializă sau la pacienții cu factori de risc cunoscuți, cum ar fi deficiența de proteine ​​C sau S, hiperfosfatemie, hipercalcemie sau hipoalbuminemie. Cazuri de calcifilaxie au fost raportate rar la pacienții care iau warfarină, de asemenea fără dovezi ale bolii renale. Dacă este diagnosticată calcifilaxia, trebuie inițiat un tratament adecvat și trebuie luată în considerare oprirea pacientului de la warfarină. Extracția dinților poate fi de obicei efectuată la un INR de 2-2,2; trebuie acordată precauție în alte proceduri chirurgicale și INR ajustat la valoarea adecvată pentru procedură. Schimbările drastice ale obiceiurilor alimentare în timpul tratamentului trebuie evitate, deoarece conținutul de vitamina K din alimente poate interfera cu tratamentul cu warfarină (factorii care pot afecta tratamentul includ: trecerea la o dietă vegetariană, dietă foarte restrictivă, depresie, vărsături, diaree, diaree grasă sau malabsorbție din alte cauze). Dacă sângerarea apare în timpul tratamentului cu warfarină, trebuie suspectate cauze locale, indiferent de valoarea curentă a INR. Au fost publicate date izolate privind apariția rezistenței la warfarină (extrem de rare); acești pacienți necesită de 5 până la 20 de ori doza pentru a obține un răspuns terapeutic. Dacă răspunsul pacientului la warfarină este slab, ar trebui excluse alte cauze mai probabile: neconformitatea pacientului, interacțiunile medicamentoase sau alimentare și erorile de laborator. Cerințele de răspuns și dozare ale warfarinei depind, printre altele, de din variația genetică a genelor CYP2C9 și VKORC1; în funcție de genotipul pacientului, poate fi necesară ajustarea dozei; metabolizatorii săraci (CYP2C9) necesită o doză inițială mai mică și o doză de întreținere. Există un risc ridicat de interacțiuni medicamentoase atunci când warfarina este utilizată concomitent cu alte medicamente, preparate pe bază de plante sau suplimente alimentare, prin urmare se recomandă o monitorizare crescută a răspunsului terapeutic la warfarină atunci când se inițiază sau se termină alte medicamente în timpul terapiei cu warfarină. Datorită conținutului de lactoză, medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

Activitate nedorită

Frecvente: sângerări, greață, vărsături, diaree. Rare: necroliza cumarină a epidermei, sindromul degetelor violete (warfarina trebuie întreruptă, leziunile cutanate dispar de obicei încet). Foarte rare: vasculită, calcificare traheală, creștere tranzitorie a enzimelor hepatice, hepatită colestatică, alopecie tranzitorie, erupție cutanată, priapism, reacții alergice (de obicei erupție cutanată), embolie a colesterolului. Cu frecvență necunoscută: calcifilaxie.

Sarcina și alăptarea

Warfarina traversează placenta; este contraindicat în timpul primului trimestru de sarcină (s-a observat riscul teratogenității, sindromului warfarinei fetale și malformații ale SNC) și în ultimele 4 săptămâni de sarcină (risc crescut de sângerare la mamă și făt și creșterea mortalității fetale, în special în timpul nașterii). Dacă este posibil, utilizarea warfarinei trebuie evitată pe tot parcursul sarcinii; în circumstanțe speciale, un medic specialist poate lua în considerare un astfel de tratament. Warfarina nu trece în laptele matern; poate fi utilizat în timpul alăptării.

Interacțiuni

Warfarina este un amestec de enantiomeri: R-warfarina este metabolizată în principal de CYP1A2 și CYP3A4, în timp ce S-warfarina este metabolizată în principal de CYP2C9. Substraturile sau inhibitorii CYP1A2, CYP2C9 sau CYP3A4 (de exemplu amiodaronă sau metronidazol) pot crește concentrația sanguină a warfarinei și a INR, crescând riscul de sângerare; poate fi necesară reducerea dozei de warfarină și creșterea monitorizării în timpul terapiei combinate; După întreruperea terapiei combinate, nivelurile de warfarină din sânge vor scădea cu riscul de a dezvolta niveluri subterapeutice. Inductorii CYP1A2, CYP2C9 sau CYP3A4 (de exemplu, medicamente anti-epileptice sau anti-tuberculoase) pot reduce concentrația sanguină a warfarinei și a INR, reducând eficacitatea warfarinei; poate fi necesară creșterea dozei de warfarină și creșterea monitorizării în timpul terapiei combinate; La întreruperea tratamentului combinat, va exista o creștere a nivelului sanguin al warfarinei cu risc de niveluri supraterapeutice (efectul inductorilor poate persista câteva săptămâni după întreruperea tratamentului). Anumite medicamente pot afecta absorbția sau circulația enterohepatică a warfarinei, de exemplu colestiramina. Warfarina poate fi îndepărtată de legarea proteinelor plasmatice, crescând astfel fracția liberă, ducând la o creștere a metabolismului și eliminarea warfarinei, ducând la o scădere a efectului acesteia, cu excepția cazului în care pacientul are insuficiență hepatică. Medicamentele care afectează trombocitele și hemostaza primară (de exemplu, acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol și majoritatea AINS) și doze mari de peniciline pot provoca o interacțiune farmacodinamică și predispun pacientul la complicații severe de sângerare. Steroizii anabolizanți, azapropazona, eritromicina și unele cefalosporine inhibă producția directă de factori de coagulare dependentă de vitamina K și cresc efectul warfarinei. Aportul ridicat de vitamina K în dietă limitează efectele warfarinei. Absorbția inhibată a vitaminei K, inclusiv din cauza diareei poate crește efectul warfarinei. Pacienții cu aport alimentar inadecvat de vitamina K depind de vitamina K2 produsă de bacteriile din intestin; la acești pacienți, multe antibiotice pot reduce producția de vitamina K2, ducând la o creștere a efectului warfarinei. Consumul de cantități mari de alcool la pacienții cu insuficiență hepatică crește efectul warfarinei. Chinina din băuturile tonice poate crește, de asemenea, efectele warfarinei. Sucul de afine și alte produse de afine pot crește efectele warfarinei, deci evitați consumul acestor produse în timp ce utilizați warfarina. Dacă un pacient necesită tratament analgezic periodic în timpul tratamentului cu warfarină, paracetamolul sau opioidele sunt medicamente recomandate. Medicamente care cresc efectul warfarinei: AINS, anticoagulante, dextropropoxifen, paracetamol (efectul este dezvăluit după 1-2 săptămâni de utilizare continuă), tramadol, amiodaronă, propafenonă, chinidină, amoxicilină, azitromicină, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, cefurmetazol, , cloramfenicol, ciprofloxacină, claritromicină, clindamicină, doxiciclină, eritromicină, gatifloxacină, grepafloxacină, izoniazidă, latamoksef, levofloxacină, metronidazol, moxifloxacină, acid nalidixic, norfloxacin, sulfozazac, sulfozazac, itraconazol, ketoconazol, miconazol (de asemenea, un gel oral), alopurinol, sulfinpirazonă, capecitabină, ciclofosfamidă, etopozidă, fluorouracil, flutamidă, ifosfamidă, leflunomidă, mesna, metotrexat, sulofenur, tamoxifenin, omep , bezafibrat, clofibrat, fenofibrat, fluvastatină, gemfibrozil, lovastatină, simvastatină, vitamina A, vitamina E, carboxuridină, hidrat de clor, codeină, disulfiram, acid etacrinic, fluvoxamină, vaccin antigripal, interferon alfa și beta, fenitoină, proguanil, chinină, (hormoni anabolici și androgeni) hormoni steroizi glanda tiroidă, troglitazonă, acid valproic, zafirlukast, preparate din plante care conțin ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, conține cumarine), papaya (Carica papaya) sau salvie (Salvia miltiorrhiza, reduce eliminarea warfarinei). Există rapoarte care sugerează că noscapina, precum glucozamina, chiar dacă este administrată sau nu cu sulfat de condroitină, poate crește INR la pacienții cărora li se administrează warfarină. Medicamente care reduc efectele warfarinei: cloxacilină, dicloxacilină, flucloxacilină, nafcilină, rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă, azatropină, ciclosporină, mercaptopurină, mitotan, barbiturice, clordiazepoxidă, clordiazepidină, clordiazopirină , vitamina C, preparate din plante care conțin ginseng (Panax spp.), sunătoare (Hypericum perforatum) - preparatele din plante care conțin sunătoare nu trebuie combinate cu warfarină; efectul inductor enzimatic poate persista până la 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu sunătoare; dacă luați deja sunătoare verificați INR-ul și încetați să luați sunătoare, monitorizați cu atenție INR, deoarece poate crește la oprirea sunătoarei și este posibil să fie necesară ajustarea dozei de warfarină. Consumul de alimente care conțin vitamina K în timpul tratamentului cu warfarină trebuie să fie cât mai uniform posibil. Cele mai abundente surse de vitamina K sunt legumele și frunzele verzi, cum ar fi: frunze de amarant, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, varză, ulei de canola, frunze de arbuști, arpagic, coriandru, coajă de castravete (dar nu castravete decojit), andive (cicoare), frunze de varză, fructe de kiwi, frunze de salată, frunze de mentă, semințe de muștar, ulei de măsline, pătrunjel, mazăre, fistic, alge violete, frunze de spanac, ceapă tânără, boabe de soia, ulei de boabe de soia, frunze de ceai (dar nu ceai ), napi sau nasturel. Fumatul poate crește clearance-ul warfarinei, iar fumătorii pot necesita o doză ușor mai mare decât nefumătorii; pe de altă parte, renunțarea la fumat poate crește efectele warfarinei - monitorizarea atentă a INR în timpul renunțării de către fumătorul intens este imperativă. Warfarina poate crește efectele medicamentelor antidiabetice orale numite sulfoniluree.

Preț

Warfin, preț 100% PLN 28,44

Preparatul conține substanța: Warfarina