Hiperplazia congenitală suprarenală este un defect genetic care constă într-o mutație genetică, care are ca rezultat eliminarea uneia dintre enzimele cheie implicate în sinteza hormonilor suprarenali. Au fost identificate mai multe forme ale bolii, dintre care cea mai severă se manifestă printr-un deficit de cortizol, mineralocorticoizi și un exces de androgeni. Care sunt simptomele hiperplaziei suprarenale congenitale și cum este tratată?
Hiperplazia suprarenală congenitală (CAH) este un defect genetic moștenit în care există un deficit de enzime implicate în sinteza hormonilor suprarenali. Au fost identificate mai multe forme ale bolii, dintre care cea mai severă se manifestă printr-un deficit de cortizol, mineralocorticoizi și un exces de androgeni. Se manifestă în perioada neonatală, are un curs violent și poate pune viața în pericol. Corpul se deshidratează, ceea ce se traduce prin tulburări metabolice electrolitice severe care necesită intervenție medicală imediată. Pentru a completa deficitul de hormoni, se recomandă înlocuirea acestora, iar simptomele clinice dispar treptat.
Cel mai frecvent tip de boală se bazează pe mutația 21-hidroxilază, care este responsabilă pentru până la 90% din cazuri. Există două varietăți în CAH: forme clasice și neclasice. Prima dintre ele se caracterizează printr-o androgenizare semnificativă a corpului, care se traduce prin masculinizarea organelor genitale feminine. Datele statistice arată că boala afectează 1/14000 nașteri și cât mai mult de ¾ dintre pacienți prezintă simptome legate de fluctuațiile concentrației de aldosteron, în principal sub forma pierderii excesive de sare.
Care este patomecanismul CAH
Sinteza cortizolului, unul dintre hormonii suprarenali, are loc în cortexul suprarenal și implică o cale enzimatică. Deficiența enzimelor care joacă un rol cheie în fiecare etapă de transformare se manifestă printr-o varietate de imagini clinice. Prin blocarea formării cortizolului, 21-hidroxilaza stimulează hipotalamusul și glanda pituitară, adică două structuri superioare pentru secreția, printre altele, ACTH - un hormon adrenocorticotrop care stimulează glandele suprarenale, ducând la hipertrofia organelor.
Simptomele hiperplaziei suprarenale congenitale
În multe cazuri, simptomele hiperplaziei suprarenale congenitale sunt vizibile imediat după nașterea copilului. Cele mai semnificative sunt:
- masculinizarea organelor genitale feminine - fetele se nasc cu organe genitale zwitterionice, băieții pot dezvolta hiperpigmentare a organelor genitale externe, adică o culoare mai închisă, cauzată de creșterea concentrației de ACTH
- dezvoltarea prematură a părului pubian
- miros axilar caracteristic
- acnee
- creșterea ridicată în copilărie, împreună cu vârsta osoasă avansată în viitor, poate duce în cele din urmă la o statură scurtă
- perioade insuficiente sau absența completă a menstruației
- coexistența sindromului ovarului polichistic
- hirsutism, adică apariția părului în locuri neobișnuite pentru femei
- sterilitate
- tipul de chelie masculin
Diagnosticul și diferențierea hiperplaziei suprarenale congenitale
În forma clasică, aproape toate simptomele apar imediat după naștere și sunt atât de caracteristice încât tabloul clinic singur este suficient pentru a pune un diagnostic. Un factor suplimentar care facilitează diagnosticul este istoricul familial. Din păcate, spectrul incomplet de simptome face sarcina dificilă pentru medic, motiv pentru care pacienții sunt direcționați către o serie de teste pentru a exclude alte cauze ale bolilor raportate.
- diagnostic hormonal - pentru a demonstra deficitul de 21-hidroxilază, ar trebui măsurată concentrația de 17-hidroxiprogesteronă, care este un substrat pentru enzimă, iar concentrația sa în CAH este crescută. În multe țări, testul este clasificat ca test de screening pentru nou-născuți pentru multe boli care pot fi detectate încă din vârsta neonatală. Etalonul aur este testul de încărcare iv a corticotropinei, în care concentrația de 17-hidroxiprogesteronă și androstendionă este determinată inițial și după 60 de minute. Rezultatele obținute trebuie comparate cu normograme special pregătite pentru a evalua severitatea bolii. Cea mai mare utilitate a testului este capacitatea de a recunoaște forma neclasică
- diagnostic molecular - presupune evaluarea mutațiilor genei care codifică enzima 21-hidroxilază, situată pe brațul scurt al cromozomului 6. Se crede că forma clasică a hiperplaziei suprarenale congenitale apare la persoanele cu mutații puternice multiple.
Tratamentul hiperplaziei suprarenale congenitale
Scopul procedurii terapeutice este completarea deficiențelor hormonale cât mai curând posibil. Terapia bine aleasă cu glucocorticosteroizi (hidrocortizon, prednison) permite o inhibare rapidă a sintezei excesive de androgeni, care previne masculinizarea. Doza trebuie ajustată în funcție de vârstă și sex, dar trebuie să vă amintiți despre posibilitatea supradozajului cu medicamente, care are ca rezultat nu numai inhibarea creșterii, ci și dezvoltarea sindromului Cushing iatrogen („gât de bivol”, față precum „lună plină”, creștere în greutate, hiperglicemie, anomalii în frotiu de sânge, tulburări depresive).
Copiii care suferă de CAH cu pierderi excesive de sare ar trebui să fie suplimentați cu sodiu la o doză de 8-10 meq / kg / zi. Necesarul zilnic de sodiu trebuie dizolvat în apă, împărțit în patru porții și administrat copilului amestecat cu lapte ca parte a meselor. La copiii mai mari, problema se rezolvă singură, deoarece sarea este prezentă în aproape fiecare produs alimentar.
Există un efort din ce în ce mai mare pentru a dezvolta tratamente noi, care vizează în principal creșterea înălțimii finale a pacienților cu CAH. Analogul hormonului de creștere și al hormonului care eliberează LH (LHRH) se administrează simultan, ceea ce crește în cele din urmă înălțimea pacienților cu până la 8 cm la vârsta adultă.
Tratamentul trebuie să fie holistic și să includă, de asemenea, efectele androgenizării excesive, cum ar fi tratamentul infertilității la pacienții cu CAH sau tratamente care elimină defectele cosmetice sub formă de hirsutism. Acest lucru îmbunătățește starea mentală a pacienților și reduce astfel riscul de depresie.
.jpg)
