Terapiile noi luptă împotriva cancerului din ce în ce mai bine

Există deja vaccinuri, nanotehnologii, gene și terapie țintită, terapie personalizată - metode care dau tot mai multe speranțe pentru a depăși cancerul.

Raportul Registrului Național al Cancerului (februarie 2011) arată că numărul cazurilor de cancer din Polonia a crescut rapid de 30 de ani. Cel mai frecvent este cancerul pulmonar (21.000 de cazuri anual), al doilea - cancerul de sân (10.000), iar următorul - cancerul colorectal (5.500). Nu fiecare caz se încheie cu moartea. Din ce în ce mai mult, cancerul devine o boală cronică cu care se poate trăi mulți ani. Acest lucru se datorează tratamentelor noi și mai eficiente.

Ce se întâmplă acum în oncologie?
»Prof. Janusz Siedlecki, președintele Consiliului științific al Centrului de Oncologie din Varșovia: De câteva sute de ani, oamenii de știință au studiat procesele care au loc în celulele normale ale corpului nostru. Multe dintre ele au fost decodificate. Un alt obiectiv este de a înțelege diferența dintre procesele din celulele normale și cele din celulele modificate de boală. Medicina moleculară înființată în secolul al XX-lea se ocupă de acest lucru. Încearcă să explice evoluția bolii nu numai pe baza simptomelor clinice observate, ci și a modificărilor moleculare caracteristice celulelor bolnave. În cancer, este vorba de legarea acestor modificări cu tipul și evoluția bolii neoplazice.

Ce noi am aflat despre dezvoltarea cancerului?
»J.S.: Suntem din ce în ce mai aproape de a cunoaște diferitele procese metabolice care au loc în celulele neoplazice și normale. În primul rând, s-a dovedit că schimbările apar în celulele canceroase ca urmare a deteriorării materialului genetic. Acest lucru ne-a permis să stabilim că bolile neoplazice rezultă din modificări ale multor, uneori multe gene. Prin urmare, spre deosebire de bolile monogenice, cunoscute în mod obișnuit ca ereditare, bolile neoplazice nu sunt ereditare. Doar tendința de a se îmbolnăvi este moștenită. Corpul nostru este echipat cu mecanisme care elimină celulele în care s-au produs multe schimbări, adică celulele care sunt predispuse să se transforme în celule canceroase. Unul dintre acestea este procesul morții celulare programate numit apoptoză. Datorită apoptozei, celulele inutile, cum ar fi limfocitele, care au fost produse pentru a combate infecțiile, sunt eliminate din corp. Ca o curiozitate, aș dori să adaug că în timpul zilei corpul scapă de aproximativ 10 grame de celule care nu mai sunt utile (vechi sau folosite). În celulele neoplazice, mecanismul apoptozei este adesea deteriorat de modificările multor gene. De asemenea, sistemul imunitar poate participa la eliminarea celulelor. Cu toate acestea, pentru ca sistemul imunitar să funcționeze, o celulă deteriorată trebuie să se distingă de celulele normale suficient pentru a fi recunoscută ca un corp străin, deoarece numai atunci poate fi eliminată.

Cele mai frecvent utilizate metode de tratament al cancerului au fost îndepărtarea celulelor modificate ...
»J.S.: Da, metodele tradiționale de tratare a bolilor neoplazice, cum ar fi chirurgia, chimioterapia și radioterapia, constau în eliminarea celulelor neoplazice. Chirurgia este îndepărtarea mecanică a tumorii. Este în continuare cea mai eficientă metodă de tratament în cazurile în care boala este localizată într-un singur loc. Cu toate acestea, atunci când se răspândește pe tot corpul (adică atunci când există metastaze) sau când leziunea primară este extinsă, folosim chimioterapie sau radioterapie. Scopul lor este de a deteriora celulele canceroase în așa fel încât procesele de reparații să nu le poată restabili capacitatea de divizare. Utilizarea acestor metode permite vindecarea, în funcție de tipul de cancer, de la 30 la chiar 100 la sută. boli neoplazice.

Acesta este un procent bun, dar departe de a fi pe deplin mulțumit. Există încă tipuri de cancer pe care nu le putem controla.
»J.S.: Este adevărat. De aceea, căutăm în permanență tratamente mai eficiente. La sfârșitul secolului trecut, au apărut noi posibilități, care se bazează pe descoperirea proceselor metabolice din celulele canceroase.

Cum putem influența procesele biologice care au loc în celulele deteriorate?
»J.S.: Există mai multe moduri. Primul este că „învățăm” limfocitele sau celulele sistemului imunitar să recunoască celulele canceroase și să le îndepărteze din corp. Acest mecanism stă la baza acțiunii vaccinurilor, care devin din ce în ce mai importante în oncologia modernă. Acestea sunt introduse treptat în tratamentul melanoamelor, cancerului de rinichi și de plămâni. A doua tendință este o încercare de a restabili genele deteriorate la forma lor corectă, adică terapia genică. Această metodă și-a înregistrat urcușurile și coborâșurile, dar a revenit. Am învățat să introducem genele corecte în celulele canceroase prin intermediul diferiților purtători. Acestea trebuie să le înlocuiască pe cele care au fost deteriorate. În terapia genică, principala problemă este obținerea genei corecte către toate celulele anormale. Folosind această metodă, este posibil să se introducă în celulele neoplazice gene care inhibă, de exemplu, procesul de creare a vaselor de sânge prin care tumora se hrănește. Se știe că cancerul crește doar atunci când primește alimente și oxigen din sânge. Cu cât crește mai repede, cu atât are nevoie de mai multă hrană și oxigen. Privarea acestuia de această posibilitate duce la o diviziune mai lentă a celulelor canceroase, ceea ce înseamnă limitarea creșterii tumorii. În prezent, la Institut, efectuăm cercetări privind terapia genică care inhibă procesul de angiogeneză (este procesul de creare a vaselor de sânge pe baza celor existente). Există, de asemenea, studii clinice cu acest tip de terapie în cancerul vulvar. Rezultatele acestor studii sunt promițătoare.

Poate fi folosită terapia genică în alte moduri?
»J.S.: Acesta este așa-numitul terapia sinuciderii. Pur și simplu, este o altă formă de terapie genetică. Celulele bolnave sunt introduse cu gene care nu se găsesc în corpul nostru. Produsele lor sau proteinele - de obicei enzime - au capacitatea de a transforma un promedicament într-un medicament. Administrarea unui promedicament inofensiv pentru organism face ca acesta să fie transformat într-un medicament citostatic numai în celulele neoplazice. Prin urmare, este o modalitate de a evita efectele secundare caracteristice chimioterapiei cu citostatice.

Și nanotehnologia?
»J.S.: În prezent, este cel mai des utilizat pentru a livra medicamente către celulele canceroase. De exemplu, putem introduce un medicament, de exemplu un medicament chimioterapeutic, în interiorul nanoparticulelor realizate dintr-un polimer care este biodegradabil, adică se descompune în organism. De asemenea, putem atașa (îmbrăca) o astfel de bilă cu un anticorp sau o toxină bacteriană. Aceste nanosfere sunt introduse în fluxul sanguin. Călătoresc cu sânge până ajung în vasul care hrănește tumora. Deoarece această vascularizație diferă de normală, nanosferele se înfundă în aceste vase. Când capsula este degradată, medicamentul scapă și distruge celulele canceroase.

Terapia țintită ridică, de asemenea, mari speranțe la pacienți.
»J.S.: Așa este, pentru că îți oferă noi oportunități. Terapia vizată are ca scop inhibarea proceselor metabolice anormale care stimulează divizarea celulelor canceroase.

De ce - spre deosebire de celulele sănătoase - celulele canceroase se împart pentru totdeauna?
»J.S.: Pentru ca o celulă să se împartă, trebuie să primească un semnal că există un loc de divizat și că materialul său genetic nu este deteriorat. Celulele canceroase au material genetic foarte deteriorat. Acesta este principalul motiv pentru care mecanismele lor care reglementează diviziunea nu mai funcționează. Spunem că celulele canceroase devin nemuritoare. Prin afectarea căilor de semnal care urmează a fi împărțite, putem inhiba capacitatea de a împărți excesiv. Cu alte cuvinte, putem opri creșterea tumorii.

De unde știi ce metodă să folosești pentru a distruge tumora?
»J.S.: Putem lua decizia corectă, deoarece știm multe despre biologia cancerului. Începutul terapiei țintite a fost utilizarea terapiei hormonale în anii 1960. Astăzi se folosesc metode mai sofisticate. După cum am menționat deja, o celulă canceroasă își schimbă constant materialul genetic. Pentru a evita modificările letale, adică modificările care duc la moartea celulelor, materialul genetic trebuie reparat în mod constant. Avem 7 sisteme principale de reparații și 14 sisteme auxiliare în fiecare celulă. Fără munca lor, specia noastră ar înceta să mai existe. Prin urmare, dacă administrăm celulei un factor care inhibă procesele de reparare a ADN-ului, apar modificări degenerative în ea atât de mari încât se declanșează procesul morții celulare programate și celula moare. O altă modalitate este de a inhiba semnalele de divizat. Semnalul este de obicei transmis de așa-numitul receptori de creștere. Transducția semnalului este atunci când o proteină - numită ligand - se atașează la alta - numită receptor. Această combinație duce la apariția activității enzimatice în complexul astfel format, care activează alte proteine ​​responsabile pentru transducția ulterioară a semnalului. Prin urmare, ca parte a terapiei țintite, se administrează medicamente care blochează fluxul de informații către proteinele care controlează procesele de reparare, creștere și divizare a celulelor bolnave. În prezent, terapia țintită este utilizată pentru a trata cu succes succes tumorile pulmonare, mamare, renale, hepatice, tumorile stromale gastrointestinale și limfoamele.

Terapia vizată are, de asemenea, mai puține efecte secundare.
»J.S.: Într-adevăr, este mai puțin împovărătoare. Dar trebuie amintit că nu orice pacient - datorită cursului individual și a biologiei tumorii - poate fi utilizat. Pentru a aduce rezultatele scontate, sunt necesare teste de diagnostic suplimentare. Permiteți-mi să vă dau un exemplu. Unele celule canceroase, cum ar fi cancerul de sân, au la suprafață numeroase molecule ale unui anumit tip de receptor numit HER2. Dacă detectăm prezența acestui receptor, se poate administra o terapie adecvată. Cu toate acestea, problema este că doar aproximativ 20 la sută. pacienții au un exces de celule canceroase la sân - o numim supraexprimare - HER2. Dacă acestui grup de pacienți i se administrează un medicament (herceptin), aceștia vor beneficia semnificativ de acest tratament. Nu are rost să folosești medicamentul la persoanele care nu au acest tip de receptori, deoarece tratamentul nu va fi eficient.

Se vorbește din ce în ce mai mult despre necesitatea personalizării tratamentului. Ce înseamnă?
»J.S.: Terapia personalizată împotriva cancerului nu este o idee nouă. Dezvoltăm principiile sale de 20 de ani. Cu alte cuvinte, este un tratament adaptat unui anumit pacient - adaptat pentru a se potrivi. Sistemul imunitar funcționează diferit la fiecare pacient, neoplasmul are o biologie diferită, iar tulburările metabolice din celule sunt diferite. Prin urmare, prin teste de diagnostic detaliate, încercăm să cunoaștem aceste procese și să selectăm tratamentul, astfel încât pacientul să poată beneficia de cele mai multe beneficii.