Lucrarea, care va fi publicată în revista științifică „Nature Medicine”, a fost coordonată de cercetătorii de la Memphis Hospital (Statele Unite) și va împiedica bacteria „Mycobacterium tuberculosis” să folosească propriile mecanisme de rezistență împotriva acestor noi antibiotice.
Tuberculoza este una dintre bolile infecțioase cu cea mai mare incidență la nivel mondial, cu 8, 6 milioane de cazuri conform datelor din 2012, iar această constatare va favoriza proiectarea antibioticelor mai eficiente, modificând structura chimică a acesteia și evitând astfel bacteriile le resping sau exportă în străinătate continuu.
Cercetătorii au arătat că o variație a structurii chimice a antibioticelor poate fi decisivă pentru activitatea lor, deoarece influențează semnificativ atunci când este recunoscută sau nu de pompele de eflux (expulzie) pe care le au bacteriile.
Proiectarea acestor medicamente a fost obținută din spectinomicina naturală a antibioticului, prin sinteză chimică, fiind numite spectinamidă. Aceste noi antibiotice inhibă sau inactivează sinteza moleculelor de proteine din bacterii și, în același timp, împiedică apariția tulpinilor rezistente.
Pentru aceasta, a fost luată în considerare structura ribozomului, organela bacteriană de care se leagă și se inactivează pentru a-și desfășura acțiunea antibacteriană. Caracteristicile sale cele mai remarcabile sunt activitatea sa aproape exclusivă împotriva bacteriilor care provoacă tuberculoza (chiar și împotriva tulpinilor care au dezvoltat rezistență la medicamente), nivelurile scăzute de toxicitate pe care le prezintă și eficacitatea acestora în limitarea dezvoltării tuberculozei în Animale experimentale
STUDIUL ÎNCEPE 20 DE ANI AGO
Studiul a început în urmă cu aproape două decenii, de mâna lui José Antonio Aínsa, de la grupul de cercetare „Genetica micobacteriană” al Universității din Zaragoza, când a început o nouă linie de lucru privind dezvoltarea antimicrobiene și mecanisme de rezistență.
În acest cadru, Aínsa a început studierea proteinelor din 'M. tuberculoza numita pompe de eflux, care recunosc antibiotice care patrund in bacterie si le expulzeaza in strainatate, determinand astfel ca antibioticele sa piarda din activitate si bacteriile pot deveni rezistente la ele.
Doza necesară pentru a elimina BACTERIA este redusă
Una dintre aceste pompe de eflux, numită Tap (Rv1258c), poate transporta o parte din noile spectinamide, în funcție de structura chimică a acestora și, de fapt, a fost utilizată pentru a selecta acele spectinamide care nu pot fi transportate și, prin urmare, acestea sunt mai active, ceea ce poate reduce doza necesară pentru a elimina bacteriile.
Colaborarea dintre cercetătorii aragonezi și Richard E. Lee de la Spitalul de cercetare pentru copii din St. Jude din Memphis nu a avut loc până în 2010, când s-au întâlnit la Boston la un congres al Societății Americane de Microbiologie.
În această întâlnire, Lee a prezentat sinteza spectinamidei și a descoperit că unii derivați care erau foarte puternici pentru a inhiba ribozomul. Cu toate acestea, abia aveau activitate împotriva bacteriilor. Aínsa a prezentat o teză pentru care a construit un mutant care nu a produs pompa de eflux Tap (Rv1258c) și a pierdut capacitatea de a rezista anumitor antibiotice, cum ar fi spectinomicina.
Întrucât spectinomicina este antibioticul din care este sintetizată spectinamida, colaborarea dintre cele două a apărut imediat pentru a verifica dacă pompa de eflux Tap (Rv1258c) ar putea transporta spectinamida mai puțin activă, așa cum s-a demonstrat de fapt.
