Confirmați că ADN-ul parazitar influențează evoluția cancerului

Luni, 11 august 2014.- O anchetă internațională cu participare spaniolă identifică un mecanism prin care sute de mutații sunt introduse în tumorile pulmonare și colorectale.

Transducția secvențelor în ADN este un fenomen puțin cunoscut și considerat rareori. Protagonistul său este 50% din genomul numit ADN parazit, format din elemente care se reproduc ocazional și migrează în alte locuri din secvența genetică.

„Am observat că un tip specific de transducție de secvență legată de o regiune a genomului numită LINE-1 este destul de frecventă, în special în genomul cancerului pulmonar și al colonului”, spune José Tubío, un cercetător la Wellcome Trust Sanger Institute din Cambridge și primul semnator al articolului, care este publicat în revista Science.

Împreună cu el și ca parte a unui mare grup internațional de cercetători, alți patru oameni de știință spanioli din Cambridge au participat la lucrare: Marta Tojo, Íñigo Martincorena, Jorge Zamora și Pablo Román.

Locația celor mai active elemente

Cercetătorii au analizat mobilitatea elementelor LINE-1 în 300 de genomi de 12 tipuri diferite de cancer și au observat că doar 74 din 500.000 de elemente transpuse de tip LINE-1 prezente în ADN-ul uman sunt capabile să se miște în genomul cancerului .
Pentru a ajunge la această concluzie, cercetătorii au dezvoltat un algoritm care identifică și localizează originea și locațiile noi ale elementelor mobile LINE-1.

„Știind ce elemente transpozabile ale genomului nostru au activitate în tumori și unde se ascund deschide ușile către proiectarea medicamentelor care reduc la tăcere activitatea mutagenă a acestor 74 de elemente în cancer, fără a fi nevoie să folosească medicamente cu spectru larg care pot afecta altele. regiuni ale genomului ", spune Román, unul dintre coautorii lucrării și în prezent cercetător la HUCA în Metabolismul osos și mineral.

Mobilizarea genelor complete

După cum au observat cercetătorii, transducția de secvență rezultată din activitatea elementelor LINE-1 implică uneori mobilizarea genelor complete și transferul acestora în alte regiuni ale ADN-ului. Prin urmare, structura, numărul de gene și expresia genomului sunt modificate.
Pe de altă parte, "am constatat că au existat modificări epigenetice asociate cu migrarea elementelor transpuse. Având în vedere că modificările epigenetice sunt strâns legate de mediu, această lucrare indică o nouă modalitate de relație între genom și modul în care mâncăm și respirăm.", spune Roman.

În cuvintele Tubio, „va fi necesar să se efectueze mai multe studii pentru a răspunde la întrebările formulate de această cercetare cu privire la consecințele funcționale ale mecanismului pe care l-am observat, dar nu există nici o îndoială că această constatare oferă o nouă perspectivă de interes pentru diagnostic și tratament. medic de cancer. "