Padolten

Acțiune

Tramadolul este un analgezic opioid cu acțiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv la receptorii opioizi mu, delta și kappa, cu o afinitate specială pentru receptorii mu. Alte mecanisme de acțiune analgezică includ inhibarea absorbției neuronale de noradrenalină și facilitarea eliberării serotoninei. Tramadolul are, de asemenea, un efect antitusiv. Mecanismul exact al efectelor analgezice ale paracetamolului este necunoscut și poate implica efecte centrale și periferice. După administrarea orală a preparatului, tramadolul (forma racemică) este absorbit rapid și aproape complet (biodisponibilitatea este de 75%, crescută la 90% cu utilizarea pe termen lung). Se leagă de proteinele plasmatice în 20% și are o afinitate mare pentru țesuturi. Tramadolul este metabolizat prin O-demetilare (de către CYP2D6) la metabolitul M1 și N-demetilare (de către CYP3A) la metabolitul M2. Metabolitul M1 are proprietăți analgezice care sunt mai puternice decât compusul părinte. Aproximativ 30% din doza administrată de tramadol este excretată nemodificată în urină, 60% - sub formă de metaboliți. T0.5 este 5,1 / 4,7 h pentru +/- tramadol și 7 h pentru metabolitul M1. Paracetamolul este absorbit rapid și aproape complet, atingând un Cmax după aproximativ 1 oră. Este metabolizat în principal în ficat prin două căi metabolice: acidul glucuronic și conjugarea acidului sulfuric. Ultimul mecanism este ușor saturat după administrarea unor doze mai mari decât cele terapeutice. O mică fracțiune (mai mică de 4%) este metabolizată de citocromul P-450 în metabolitul intermediar activ (N-acetil-p-benzoquinimina), care în condiții normale se conjugă rapid cu glutation redus și se excretă în urină după conjugarea cu cisteină și acid mercapturiaic ; în caz de supradozaj acut, cantitatea acestui metabolit crește. Paracetamolul este excretat în principal în urină. Mai puțin de 9% din paracetamol este excretat nemodificat prin urină. T0.5 al paracetamolului este de 2-3 ore. În caz de insuficiență renală, T0.5 al ambilor compuși este prelungit.

Dozare

Oral. Doza trebuie ajustată în funcție de intensitatea durerii și de sensibilitatea individuală a pacientului la durere. Trebuie utilizată cea mai mică doză de analgezic. Adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste): doza inițială recomandată este de 2 comprimate. Se pot lua doze suplimentare după cum este necesar, care nu depășesc 8 comprimate pe zi. Preparatul trebuie luat la intervale de cel puțin 6 ore și nu trebuie utilizat mai mult decât este absolut necesar. Dacă, datorită tipului și severității bolii, este necesară utilizarea repetată sau pe termen lung a preparatului, pacientul trebuie monitorizat cu atenție și în mod regulat (cu pauze în tratament, dacă este posibil), pentru a verifica necesitatea utilizării continue. La pacienții vârstnici de 75 de ani, dacă este necesar, intervalul de dozare trebuie extins în funcție de nevoile pacientului. La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 10-30 ml / min), intervalul de dozare trebuie prelungit la 12 ore. Deoarece tramadolul este îndepărtat foarte lent din organism prin hemodializă sau hemofiltrare, tratamentul post-dializant pentru a menține efectul analgezic nu este de obicei este necesară. La pacienții cu insuficiență hepatică, prelungirea intervalului de dozare trebuie luată în considerare cu atenție în funcție de nevoile pacientului. Tabl. trebuie înghițit întreg cu apă; nu zdrobiți, nu mestecați.

Contraindicații

Hipersensibilitate la tramadol, paracetamol sau excipienți. Intoxicație acută cu alcool, hipnotice, analgezice cu acțiune centrală, opioide sau medicamente psihotrope. Nu utilizați medicamentul la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminooxidază și în termen de 2 săptămâni după un astfel de tratament. Insuficiență hepatică severă. Epilepsie care nu este supusă tratamentului.

Precauții

Nu se recomandă utilizarea la copii cu vârsta <12 ani, cu insuficiență respiratorie severă sau pentru tratamentul dependenței de opioide. Pentru a evita supradozajul accidental, pacienții trebuie avertizați să nu depășească doza recomandată și să nu ia concomitent alte medicamente care conțin paracetamol. Riscul de supradozaj cu paracetamol este mai mare la pacienții cu boală hepatică alcoolică fără ciroză. Au fost raportate convulsii la pacienții tratați cu tramadol, susceptibili la convulsii sau care iau alte medicamente care scad pragul convulsivant, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, neuroleptice, analgezice cu acțiune centrală sau anestezice locale. Pacienții cu epilepsie care urmează un tratament sau pacienții susceptibili la convulsii trebuie tratați cu preparatul numai atunci când este strict necesar. Nu este recomandată utilizarea concomitentă a opioidelor cu activitate agonistă / antagonistă (nalbufină, buprenorfină, pentazocină). Se utilizează cu precauție la pacienții dependenți de opioizi, după leziuni ale capului, predispuse la tulburări convulsive, cu tulburări ale tractului biliar, în stare de șoc, cu conștiență afectată de etiologie inexplicabilă, cu tulburări respiratorii centrale sau periferice sau cu presiune intracraniană crescută. La unii pacienți, supradozajul cu paracetamol poate duce la hepatotoxicitate. Tramadolul poate provoca simptome de sevraj la doze terapeutice. Dependența și abuzul preparatului au fost raportate rar. Evitați utilizarea tramadolului în timpul anesteziei superficiale cu enfluran și oxid de azot.

Activitate nedorită

Foarte frecvente: amețeli, somnolență, greață. Frecvente: cefalee, tremor, confuzie, modificări ale dispoziției (anxietate, nervozitate, euforie), tulburări de somn, vărsături, constipație, gură uscată, diaree, dureri abdominale, dispepsie, flatulență, transpirație, mâncărime. Mai puțin frecvente: depresie, halucinații, coșmaruri, pierderi de memorie, contracții musculare involuntare, tulburări senzoriale, tinitus, palpitații, tahicardie, aritmii, hipertensiune, bufeuri, dispnee, disfagie, scaune tarate, reacții cutanate (de ex. erupții cutanate, urticarie), albuminurie, tulburări ale urinării (urinare dureroasă sau retenție de urină), frisoane, dureri toracice, creșterea transaminazelor hepatice. Rare: dependență de droguri, ataxie, convulsii, vedere încețoșată. Foarte rar: abuz. Mai mult, în legătură cu utilizarea tramadolului, pot apărea următoarele: hipotensiune posturală, bradicardie, colaps; modificări ale acțiunii warfarinei, inclusiv creșterea timpului de protrombină; reacții alergice respiratorii (de exemplu, dispnee, bronhospasm, respirație șuierătoare, angioedem) și anafilaxie; schimbarea poftei de mâncare, slăbiciune a sistemului musculo-scheletic și inhibarea respirației; modificări ale dispoziției (de obicei euforie, ocazional disforie), modificări ale activității (de obicei scădere, creștere ocazională) și modificări ale abilităților și sensibilității cognitive (de exemplu, tulburări în luarea deciziilor și percepție); agravarea astmului; simptome de sevraj similare cu cele ale sevrajului la opiacee (agitație, neliniște, nervozitate, insomnie, hipermobilitate, tremurături și disconfort gastro-intestinal); retragerea bruscă poate duce rareori la alte simptome (atacuri de anxietate, anxietate severă, halucinații, parestezie, tinitus și simptome u.o.n. neobișnuite). În plus, cu paracetamol, pot apărea următoarele: reacții de hipersensibilitate (cum ar fi erupții cutanate); trombocitopenie, agranulocitoză, hipoprotrombinemie atunci când sunt utilizate simultan cu preparate din grupul warfarină.

Interacțiuni

Utilizarea concomitentă este contraindicată cu: inhibitori MAO neselectivi, inhibitori selectivi MAO-A - risc de sindrom serotoninergic (diaree, tahicardie, transpirație, tremurături, dezorientare și chiar comă), inhibitori MAO-B selectivi - simptome centrale de excitație asemănătoare sindromului serotoninergic. În cazul utilizării anterioare a inhibitorilor MAO, așteptați 2 săptămâni înainte de a începe tratamentul cu tramadol. Utilizarea concomitentă nu este recomandată cu: alcool (creșterea efectului sedativ al analgezicelor opioide), carbamazepină și alți inductori enzimatici (risc de slăbire a puterii și duratei de acțiune a tramadolului datorită nivelurilor reduse de tramadol în sânge), opioide cu efecte antagoniste agoniste, de exemplu buprenorfină, nalbufină, pentazocină (reducerea efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor și riscul simptomelor de sevraj). Tramadolul poate provoca convulsii și poate crește potențialul de convulsie a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitorilor recaptării serotoninei norepinefrinei (SNRI), antidepresivelor triciclice, antipsihoticelor și altor medicamente care scad pragul convulsivant (de exemplu bupropion, mirthydrocannabinol). Toxicitatea serotoninei poate fi indusă de utilizarea concomitentă a tramadolului și a medicamentelor serotoninergice, cum ar fi SSRI, SNRI, inhibitori MAO, antidepresive triciclice și mirtazapină. Se recomandă precauție în timpul utilizării concomitente cu: alte medicamente serotoninergice, de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, triptani (datorită riscului sindromului serotoninergic); alte opioide (inclusiv medicamente antitusive, benzodiazepine și barbiturice, datorită unui risc crescut de depresie respiratorie, care poate fi fatală în caz de supradozaj); alți depresivi o.u.n. medicamente precum alte opioide (inclusiv antitusive și medicamente utilizate pentru tratarea dependenței), barbiturice, benzodiazepine, alte anxiolitice, hipnotice, antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuroleptice, antihipertensive cu acțiune centrală, talidomidă, baclofen sistem nervos central); medicamente din grupul warfarină (timpul de protrombină trebuie monitorizat din cauza raportărilor de INR crescut); Inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazol, eritromicină (inhibarea metabolismului tramadolului); medicamente care scad pragul convulsivant, cum ar fi bupropion, antidepresive care inhibă recaptarea serotoninei, antidepresive triciclice, neuroleptice (risc crescut de convulsii); metoclopramidă și domperidonă (crește rata de absorbție a paracetamolului); colestiramină (reducerea absorbției paracetamolului); ondasteronă (necesitate crescută de tramadol la pacienții cu durere postoperatorie).