MabThera®

1 flacon (11,7 ml) conține 1400 mg rituximab (1 ml conține 120 mg rituximab).

Acțiune

Rituximab este un anticorp monoclonal himeric uman-murin produs prin inginerie genetică. Este o imunoglobulină glicozilată care conține secvențe constante IgG1 umane și secvențe variabile de lanț ușor și lanț greu. Anticorpul este produs într-o cultură de suspensie de celule ovariene de hamster chinezesc și purificat folosind metode de cromatografie selectivă și schimb de ioni și proceduri specifice de inactivare și îndepărtare a virusului. Rituximab se leagă în mod specific de antigenul CD20 transmembranar, care este o fosfoproteină neglicozilată găsită pe limfocitele pre-B și limfocitele B. Domeniul Fab al rituximabului se leagă de antigenul CD20 de pe limfocitele B și activează mecanismele de liză ale sistemului imunitar prin domeniul Fc. B. Mecanismele posibile ale lizei celulare includ citotoxicitatea dependentă de complement (CDC) asociată cu atașarea componentei C1q și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC) mediată de unul sau mai multe tipuri de receptori Fcy pe suprafața granulocitelor, macrofagelor și limfocite NK. De asemenea, s-a demonstrat că legarea rituximabului la antigenul CD20 de pe limfocitele B induce moartea celulară prin apoptoză. După administrarea subcutanată, rituximab este absorbit lent și ajunge la C după aproximativ 3 zile. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 71%. Expunerea la rituximab crește proporțional doza în intervalul de doze de la 375 mg / m2 la 800 mg / m2 (administrare subcutanată). Parametrii farmacocinetici (clearance-ul, volumul de distribuție și timpul de înjumătățire prin eliminare) sunt similari pentru formularea subcutanată și formularea intravenoasă. Eliminarea mediană estimată T0.5 pentru administrarea subcutanată este de 29,7 zile (interval de la 9,9 la 91,2 zile). Medicamentul pentru administrare subcutanată conține hialuronidază umană recombinantă (rHuPH20), o enzimă utilizată pentru a crește dispersia și absorbția medicamentelor administrate concomitent în cazul injecției subcutanate.

Dozare

Subcutanat. Adulți: 1400 mg, indiferent de suprafața corpului pacientului. Înainte de a începe soluția injectabilă de rituximab sub piele, toți pacienții trebuie să primească mai întâi doza completă de soluție perfuzabilă de rituximab intravenos. Pacienții care nu au putut primi o doză completă de perfuzie intravenoasă ar trebui să primească perfuzie cu rituximab pentru ciclurile de tratament ulterioare până când a fost administrată doza completă intravenoasă. Trecerea la forma subcutanată a medicamentului este posibilă numai în al doilea ciclu de tratament sau ulterior. Limfoamele foliculare non-Hodgkin. Terapia combinată. Doza de rituximab în asociere cu chimioterapie în tratamentul de inducție al pacienților netratați anterior cu limfom folicular non-Hodgkin sau la pacienții cu limfom folicular recidivant sau refractar: ​​în primul ciclu, rituximab ca soluție perfuzabilă în doză de 375 mg / m2, urmat de soluție injectabilă de rituximab sub piele la o doză fixă ​​de 1400 mg / ciclu timp de până la 8 cicluri consecutive. Rituximab trebuie administrat în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie după administrarea intravenoasă a componentei glucocorticoide a chimioterapiei, după caz. Îngrijire de susținere. Limfom folicular non-Hodgkin netratat anterior: doza de întreținere recomandată a soluției de injectare subcutanată cu rituximab pentru respondenții limfom non-Hodgkin foliculari netratați anterior este de 1.400 mg la fiecare 2 luni (începutul a 2 luni) de la ultima doză de terapie de inducție) până la progresia bolii sau pentru o perioadă maximă de 2 ani (12 perfuzii în total). Pacienți cu limfom folicular recidivant sau refractar: ​​doza recomandată de soluție injectabilă subcutanată de rituximab pentru terapia de întreținere la pacienții cu limfom folicular recidivant sau refractar care au răspuns la terapia de inducție este: 1.400 mg la fiecare 3 luni (începând cu 3 luni după ultima doză de terapie de inducție) până la progresia bolii sau pentru o perioadă maximă de 2 ani (8 perfuzii în total). Limfoamele difuze non-Hodgkin cu celule B mari. Rituximab trebuie utilizat în asociere cu chimioterapie conform schemei CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednisolonă). Pentru primul ciclu, rituximab este administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 375 mg / m2, urmată de o soluție injectabilă la o doză constantă de 1400 mg / ciclu sub piele, pentru un total de 8 cicluri. Rituximab trebuie administrat în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie, după administrarea intravenoasă prealabilă a componentei glucocorticoide a regimului CHOP. Siguranța și eficacitatea rituximabului în asociere cu alte scheme de chimioterapie în tratamentul limfomului difuz cu celule B mari non-Hodgkin nu au fost stabilite. Modificări ale dozei în timpul tratamentului. Nu se recomandă reducerea dozei de rituximab. Reducerea dozelor standard pentru agenții chimioterapeutici trebuie utilizată atunci când medicamentul este utilizat în asociere cu chimioterapie. Grupuri speciale de pacienți. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (> 65 de ani). Siguranța și eficacitatea medicamentului la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.Mod de administrare. Medicamentul trebuie administrat sub supravegherea atentă a unui medic cu experiență într-un loc în care sunt disponibile imediat toate resursele necesare pentru resuscitare. Pacienții trebuie observați timp de minimum 15 minute după administrarea medicamentului și mai mult la pacienții cu risc mai mare de reacții de hipersensibilitate. Premedicația antipiretică și antihistaminică (de exemplu, paracetamol și difenhidramină) trebuie administrată înainte de fiecare administrare de rituximab. Trebuie luată în considerare premedicația cu un glucocorticoid la pacienții cu limfom non-Hodgkin care nu primesc rituximab în asociere cu chimioterapie care conține glucocorticoizi. Este important să verificați eticheta medicamentului de fiecare dată pentru a vă asigura că vi se administrează medicamentul corect pentru pacient (intravenos sau subcutanat) și doza. Soluția de Rituximab pentru injecție subcutanată trebuie administrată numai prin injecție subcutanată timp de aproximativ 5 minute. Acul hipodermic trebuie așezat pe seringă imediat înainte de administrare pentru a preveni înfundarea. Se injectează subcutanat numai în abdomen (nu există date disponibile pentru injectare în altă parte a corpului). Nu utilizați niciodată în zonele în care există roșeață, sensibilitate sau întărire a pielii, vânătăi, alunițe sau cicatrici. În timpul tratamentului cu preparatul, alte medicamente administrate subcutanat sunt cel mai bine administrate în diferite locuri. Dacă injecția este întreruptă, poate fi reluată la același loc sau la un alt loc, dacă este cazul.

Indicații

Tratamentul limfomului non-Hodgkin (NHL) la adulți: tratamentul pacienților netratați anterior cu limfom folicular stadiul III-IV în combinație cu chimioterapie; tratament de întreținere a pacienților cu limfom folicular non-Hodgkin care au răspuns la terapia de inducție; tratamentul pacienților cu limfoame difuze cu celule B mari non-Hodgkin cu antigen CD20 pozitiv, în combinație cu chimioterapie conform regimului CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednisolonă).

Contraindicații

Hipersensibilitate la rituximab, hialuronidază, la orice alt ingredient al preparatului sau la proteinele de șoarece. Infecții active, severe. Pacienți aflați într-o stare grav imunodeprimată.

Precauții

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea preparatelor biologice, denumirea comercială a medicamentului administrat și numărul lotului ar trebui să fie clar introduse (sau încercuite) în dosarul pacientului. Utilizarea medicamentului ca monoterapie la pacienții cu limfom folicular clinic în stadiul III-IV, refractar la chimioterapie sau în a doua sau recidiva ulterioară după chimioterapie, nu ar trebui recomandată, deoarece siguranța soluției de rituximab pentru injecție subcutanată nu a fost stabilită. O dată pe săptămână Datorită riscului crescut de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP), pacienții care utilizează medicamentul trebuie monitorizați în mod regulat pentru simptome neurologice sau apariția simptomelor sugestive ale LMP. Dacă se suspectează LMP, tratamentul trebuie întrerupt imediat până la excluderea diagnosticului. Dacă există îndoieli diagnostice, trebuie efectuat RMN cu contrast, examinarea lichidului cefalorahidian pentru a determina ADN-ul virusului JC și ar trebui efectuată reevaluarea neurologică. Fiți deosebit de atent, deoarece simptomele LMP pot trece neobservate de pacient. Dacă un pacient dezvoltă simptome de LMP, tratamentul cu preparatul trebuie întrerupt definitiv. Tratamentul cu preparat este asociat cu apariția reacțiilor legate de medicamente, care pot fi asociate cu eliberarea citokinelor și / sau a altor mediatori chimici. Sindromul de eliberare a citokinelor, sindromul de liză tumorală și reacțiile anafilactice și de hipersensibilitate nu sunt legate de calea de administrare și apar atât cu terapia intravenoasă, cât și cu cea subcutanată cu rituximab. Toți pacienții trebuie să primească mai întâi doza completă de rituximab intravenos înainte de a începe administrarea subcutanată. Cel mai mare risc de reacții legate de medicament se observă în general în timpul primului ciclu de tratament, prin urmare inițierea tratamentului cu rituximab intravenos va oferi o ameliorare mai eficientă a reacțiilor adverse prin încetinirea sau întreruperea perfuziei. Sindromul sever de eliberare de citokine apare cel mai frecvent în primele sau primele 2 ore de la începerea primei perfuzii. Preparatul trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu o sarcină tumorală mare sau cu un număr mare (≥25 x 109 / l) de celule tumorale circulante, datorită riscului crescut de sindrom sever de eliberare de citokine. Trebuie luată în considerare reducerea primei viteze de perfuzie la acești pacienți sau împărțirea dozei pe parcursul a 2 zile pentru ciclul 1 și fiecare ciclu ulterior, dacă numărul de limfocite este încă> 25 x 109 / L. Pacienții cu antecedente de insuficiență respiratorie sau infiltrare pulmonară indusă de tumori prezintă un risc special de complicații și trebuie tratați cu prudență sporită. La pacienții care dezvoltă un sindrom sever de eliberare de citokine, perfuzia trebuie întreruptă imediat și trebuie instituit un tratament simptomatic intens. Deoarece deteriorarea clinică poate apărea după o ameliorare inițială, toți pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când sunt excluse sindromul de liză tumorală și infiltrarea pulmonară.După administrarea intravenoasă a produselor proteice, pot apărea, de asemenea, reacții anafilactice sau de altă natură de hipersensibilitate (spre deosebire de sindromul de eliberare a citokinelor, acestea apar de obicei în primele minute după începerea perfuziei); medicamentele pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate ar trebui să fie disponibile pentru utilizare imediată în timpul administrării rituximab. Alte reacții, raportate în câteva cazuri, au inclus infarctul miocardic, fibrilația atrială, edemul pulmonar și trombocitopenia acută reversibilă. Datorită posibilității de hipotensiune arterială în timpul perfuziei, trebuie luată în considerare retragerea medicamentelor antihipertensive cu 12 ore înainte de perfuzia cu rituximab. Administrarea subcutanată a fost asociată cu reacții cutanate ușoare sau moderate (gradul 1 sau 2) care, în general, s-au rezolvat fără tratament specific. Tratamentul cu rituximab trebuie întrerupt definitiv în cazul reacțiilor cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică. Trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu un număr de neutrofile de 9 / l și / sau un număr de trombocite de 9 / l, datorită experienței clinice limitate la acești pacienți. Numărul complet de sânge, inclusiv numărul de neutrofile și trombocite, trebuie monitorizat în mod regulat în timpul tratamentului. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se ia în considerare utilizarea preparatului la pacienții cu antecedente de infecții recurente sau cronice și la pacienții cu boli subiacente care ar putea predispune pacienții la infecții severe. Utilizarea rituximab poate fi asociată cu reactivarea hepatitei B (cu risc de hepatită fulminantă cu un rezultat fatal) atât la pacienții detectați cu antigen de suprafață atât la HBsAg + ve (HBsAg + ve), cât și la HBs. , dar a fost detectat un anticorp antigen anti-HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), mai ales atunci când medicamentul este administrat în asociere cu glucocorticoizi sau chimioterapie. Screeningul hepatitei B, inclusiv cel puțin testul HBsAg și HBcAb, trebuie efectuat la toți pacienții înainte de inițierea terapiei cu rituximab. Diagnosticul trebuie completat cu evaluarea altor markeri de infecție în conformitate cu recomandările locale. Pacienții cu infecție activă cu hepatită B nu trebuie tratați cu rituximab. Pacienții care sunt serologic pozitivi pentru infecția cu HBV-HBsAg și / sau HBcAb (dar nu prezintă starea de boală activă cunoscută) înainte de începerea tratamentului cu rituximab trebuie consultați de un specialist în boli infecțioase înainte de a fi monitorizați și monitorizați îndeaproape conform standardelor locale. pentru a preveni reactivarea infecției cu hepatită B. Din cauza riscului crescut de cardiotoxicitate, pacienții cu antecedente de boli cardiace și cei care au primit chimioterapie cardiotoxică trebuie monitorizați îndeaproape.

Activitate nedorită

Profilul de siguranță al soluției de rituximab pentru injecție subcutanată este similar cu cel observat la formularea intravenoasă, cu excepția reacțiilor cutanate locale. Reacțiile cutanate locale sunt foarte frecvente la pacienții cărora li se administrează rituximab subcutanat. Cele mai frecvente reacții cutanate locale sunt eritemul (13%), durerea la locul injectării (7%) și umflarea locului injectării (4%). Evenimentele adverse după administrarea subcutanată sunt ușoare până la moderate. Reacțiile severe ale medicamentului subcutanat (grad ≥3) pot include erupții cutanate de gradul 3 la locul injectării și gură uscată. Reacțiile cutanate locale de orice grad apar cel mai frecvent în timpul primului ciclu, apoi al doilea ciclu și scad cu fiecare injecție. Următoarele sunt reacții adverse care au fost raportate la utilizarea rituximabului intravenos la pacienții cu limfom non-Hodgkin (LNH) și leucemie limfocitară cronică (CLL), fie singuri, fie în asociere cu chimioterapie. Cele mai frecvent raportate reacții adverse medicamentoase grave (ADR) au fost reacțiile legate de perfuzie (inclusiv sindromul de eliberare a citokinelor, sindromul de liză tumorală), infecțiile și evenimentele cardiovasculare. Alte reacții adverse grave raportate la medicamente au fost: infecții virale severe, inclusiv infecții cauzate de virusul herpes (citomegalovirus, virusul varicelo-zoster și virusul herpes simplex), virusul hepatitei C, virusul hepatitei B, virusul JC (Leucoencefalopatie multifocală progresivă - LMP) - Au fost raportate decese. La pacienții cu sarcom pre-existent Kaposi tratați cu rituximab, s-a observat progresia tumorii la pacienții cu indicații neaprobate, iar majoritatea pacienților au fost HIV pozitivi. Foarte frecvente: infecție bacteriană, infecție virală, bronșită, neutropenie, leucopenie, neutropenie febrilă, trombocitopenie, reacții adverse legate de perfuzie, angioedem, greață, prurit, erupție cutanată, alopecie, pirexie, frisoane, astenie, cefalee, scăderea nivelului sanguin IgG. Frecvente: sepsis, pneumonie, infecție febrilă, zona zoster, infecții ale tractului respirator, infecții fungice, infecții de etiologie necunoscută, bronșită acută, sinuzită, hepatită B (inclusiv infecții primare și reactivare a hepatitei B, mai frecvente la pacienți primind rituximab în asociere cu chimioterapie citotoxică), anemie, anemie aplastică, granulocitopenie, hipersensibilitate, hiperglicemie, scădere în greutate, edem periferic, edem facial, creștere a LDH, hipocalcemie, parestezie, hipoestezie, agitație, insomnie, cefalee, vasodilatare, amețeală anxietate, tulburări lacrimale, conjunctivită, tinitus, dureri de ureche, infarct miocardic (inclusiv cazuri rare raportate cu rezultat fatal), aritmie, fibrilație atrială, tahicardie, tulburări cardiace, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, tensiune arterială scăzută, bronhospasm cazuri fatale raportate), boli respiratorii, durere l piept, dispnee, tuse crescută, rinită, vărsături, diaree, dureri abdominale, disfagie, stomatită, constipație, indigestie, anorexie, iritație a gâtului, urticarie, transpirație, transpirații nocturne, tulburări ale pielii, tensiune musculară, durere dureri musculare, artralgii, dureri de spate, dureri de gât, dureri, dureri tumorale, roșeață, stare generală de rău, sindrom de răceală, oboseală, frisoane, insuficiență multi-organică (inclusiv cazuri rare cu rezultat fatal). Mai puțin frecvente: tulburări de coagulare, anemie aplastică, anemie hemolitică, limfadenopatie, depresie, nervozitate, disgeuzie, insuficiență ventriculară stângă, tahicardie supraventriculară, tahicardie ventriculară, angină pectorală, ischemie miocardică, bradicardie, astm bronșic, obliterare a bronșiolitei, hipoxie, abdomen mărit, durere la locul injectării. Rare: infecții virale severe, anafilaxie, evenimente cardiace grave (incluzând cazuri rare raportate cu rezultate fatale), boli pulmonare interstițiale (inclusiv cazuri fatale). Foarte rare: creșterea tranzitorie a IgM serice, sindromul de liză tumorală și sindromul de eliberare de citokine (incluzând cazuri rare raportate cu rezultat fatal), boală serică, neuropatie periferică, paralizie a nervului facial, pierderea severă a vederii, insuficiență cardiacă (inclusiv cazuri raportate rar cu fatală), vasculită (predominant cutanată), vasculită leucocitoclastică, insuficiență respiratorie (inclusiv cazuri rare raportate cu rezultat fatal), perforație gastro-intestinală (inclusiv cazuri fatale), reacții cutanate severe veziculoase (sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, inclusiv cazuri letale), insuficiență renală (inclusiv cazuri rare raportate cu evoluție letală). Cu frecvență necunoscută: neutropenie târzie, trombocitopenie acută reversibilă legată de perfuzie, neuropatie craniană, pierderea altor simțuri, pierderea auzului, infiltrate pulmonare. S-a raportat sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară (PRES) (acestea au apărut la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru PRES, inclusiv boala subiacentă, hipertensiunea arterială, terapia imunosupresivă și / sau chimioterapia).

Sarcina și alăptarea

Medicamentul nu trebuie utilizat la femeile gravide, cu excepția cazurilor în care beneficiile posibile depășesc riscul potențial (există riscul reducerii numărului de limfocite B și a dezvoltării limfocitopeniei la nou-născuți). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente, atât în ​​timpul tratamentului, cât și timp de 12 luni după tratament. Nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului cu preparatul și timp de 12 luni după finalizarea acestuia.

Comentarii

Medicamentul nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Preparatul trebuie păstrat la 2-8 ° C. Informații pregătite pe baza SPC de 26.04.2018 SmPC-ul actual este disponibil la www.roche.pl.

Interacțiuni

În prezent, există date limitate despre interacțiunile medicamentoase cu rituximab. Rituximab nu a afectat farmacocinetica fludarabinei sau ciclofosfamidei. De asemenea, nu a existat niciun efect al fludarabinei sau ciclofosfamidei asupra farmacocineticii rituximabului. Pacienții cu anticorpi anti-murini umani sau anticorpi anti-himerici (HAMA / HACA) pot dezvolta reacții alergice sau de hipersensibilitate după administrarea altor anticorpi monoclonali în scopuri diagnostice sau terapeutice.

Preparatul conține substanța: Rituximab