---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Sindromul lui Job, sau sindromul hiper-IgE, este o boală genetică rară care duce la imunodeficiență. Persoanele cu sindrom Job sunt caracterizate printr-un aspect facial specific, mobilitate articulară excesivă și fracturi osoase. Care sunt altele simptomele bolii lui Iov? Care este tratamentul?
Cuprins
- Sindromul lui Job - cauze și forme ale bolii
- Sindromul lui Job - simptome
- Sindromul lui Job - diagnosticare
- Sindromul lui Job - tratament
Sindromul Job, cunoscut și sub numele de sindrom hiper-IgE (HIES) sau sindrom Job, este o boală genetică rară care are ca rezultat imunodeficiența primară.
Boala se caracterizează printr-o triadă de simptome: niveluri ridicate de anticorpi IgE în sânge, infecții recurente ale tractului respirator superior și leziuni ale pielii.
Sindromul lui Job apare cu o frecvență de 1: 500.000 - 1: 1.000.000 de cazuri. Boala este foarte rară și aproximativ 250 de cazuri de boală au fost descrise la nivel mondial. Nu au existat dovezi ale unei incidențe mai mari a sindromului lui Job, nici la sex, fie la grupul etnic.
Sindromul lui Job - cauze și forme ale bolii
Până în 2006, sindromul lui Job era ultima dintre imunodeficiențele primare de cauză necunoscută. Cu toate acestea, în prezent se știe că este o boală genetică cauzată de mutații ale unor gene selectate legate de semnalizarea în celulă. Riscul de a dezvolta boala la un copil al unei persoane care suferă de sindromul lui Job este de 50%.
Datorită moștenirii mutațiilor, sindromul lui Job apare în două forme clinice:
- forma autosomală dominantă (AD-HIES), ceea ce înseamnă că o copie a genei mutante este suficientă pentru a manifesta boala; această formă a bolii este, de asemenea, cea mai frecventă
- autozomal recesiv (AR-HIES); ceea ce înseamnă că, pentru ca boala să se manifeste, trebuie să existe două copii ale genei mutante
La pacienții cu sindromul AD-HIES al sindromului Job, au fost descrise cinci mutații diferite în gena STAT3, care codifică o proteină cu același nume. STAT3 este un tip de moleculă de semnalizare care transmite informații de la receptori de pe suprafața celulei către nucleu. Consecința mutației este o modificare a structurii proteinei STAT3 și incapacitatea de a transmite semnale normale în celulă.
Semnalul STAT5 începe în special în procesul de diferențiere a limfocitelor Th17 responsabile de răspunsurile de apărare împotriva microbilor. Prin urmare, persoanele cu sindromul lui Job sunt susceptibile la infecții. Cu toate acestea, nu este pe deplin clar cum mutația genei STAT3 crește nivelul anticorpilor IgE din sânge.
Forma mai rară a sindromului lui Job, AR-HIES, este de obicei cauzată de mutații ale genei DOCK8. Proteina DOCK8 este, printre altele, responsabil pentru menținerea structurii adecvate a limfocitelor T și a celulelor NK, care sunt implicate în procesele de recunoaștere și neutralizare a microorganismelor, în special a virușilor.
Mutațiile au ca rezultat o sinteză redusă sau nulă a proteinei DOCK8, rezultând celule care au o formă anormală, împiedicându-le să își îndeplinească funcțiile. Mutațiile genei TYK2, care codifică tirozin kinaza 2, sunt, de asemenea, responsabile de această formă de sindrom Job. La fel ca STAT3, proteina TYK2 este un tip de transmițător molecular în celulă.
Sindromul lui Job - simptome
- pete de piele (95%)
- trăsături faciale caracteristice (85%); persoanele cu sindromul lui Job au o frunte proeminentă, o punte largă a nasului și o față asimetrică
- sinuzită recurentă sau otită medie (80%)
- eritem neonatal (80%)
- abcese cutanate (80%)
- pneumonie (70%)
- bronșiectazii (70%)
- mobilitate excesivă în articulații (70%)
- dinți de lapte persistenți (70%)
- fracturi osoase patologice (65%)
- anomalii ale vaselor coronare (60%)
- scolioză (60%)
- onicomicoză (50%)
- micoză mucocutanată (30%)
- limfoame (5%)
CITEȘTE ȘI:
- Ce sunt BOLILE RARE? Diagnosticul și tratamentul bolilor rare în Polonia
- Blestemul lui Ondine sau sindromul congenital de hipoventilație: o boală genetică rară
- Sindromul urletului de pisică: cauze și simptome. Tratamentul sindromului miaunului de pisică
Sindromul lui Job - diagnosticare
Baza diagnosticării sindromului Job este prezența simptomelor caracteristice și o concentrație foarte mare de anticorpi IgE în sânge (peste 1000 UI / ml). Cu toate acestea, nu se corelează cu severitatea simptomelor bolii. Creșterea concentrației de anticorpi IgE ar trebui diferențiată de atopie, infecții parazitare, aspergiloză pulmonară, mielom și alte sindroame genetice precum sindromul Netherton, Wiskott-Aldrich sau Omenn.
Nivelurile de anticorpi IgM, IgG și IgA la persoanele cu sindrom Job pot fi scăzute sau normale. În hemoleucogramă poate exista eozinofilie.
Scara punctului Grimbacher este utilizată pentru a diagnostica boala.
Un rezultat sub 15 puncte va exclude probabil sindromul lui Job, un rezultat în intervalul de 16-39 de puncte este o posibilă boală, un rezultat de 40-59 de puncte este foarte probabil să confirme diagnosticul. Pe de altă parte, un rezultat peste 60 de puncte confirmă practic sindromul lui Job și este o indicație pentru un test molecular care confirmă diagnosticul.
Sindromul lui Job - tratament
Datorită bazei genetice a bolii, în prezent este imposibil de tratat cauzal. Tratamentul simptomatic se bazează în principal pe antibiotice agresive pentru infecții precum Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae.
Literatură
- Grzela K. Sindromul hiper-IgE (HIES) - implicații clinice. Pediatrie după diploma 2012, 04.
- Freeman A.F. și Holland S.M. Simptome clinice ale sindromului hiper-IgE. Dermatologie postuniversitară 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. și Ochs H.D. Sindroame hiper IgE: caracteristici clinice și moleculare. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
-gowy---badanie-rtg-mzgu.jpg)
