Demență pediatrică (CLN2 - lipofuscinoză ceroidă neuronală tip 2)

CLN2 (lipofuscinoza ceroidă neuronală tip 2) este, de asemenea, denumită demență în copilărie. Într-un timp relativ scurt după naștere, bebelușul nu numai că începe să regreseze în dezvoltare și pierde abilități precum mersul pe jos, vorbirea, orbirea, apar și convulsiile. Boala este fatală, deși teoretic există metode de tratament, dar în Polonia disponibilitatea acestora este foarte limitată.

Cuprins

1. CLN2 (demență în copilărie): cauze
2. CLN2 (demența copilului): simptome
3. CLN2 (demența copilului): diagnostic
4. CLN2 (demența copilului): tratament
5. CLN2 (demență în copilărie): prognostic

CLN2 (demența copilăriei, lipofuscinoza neuronală ceroidă 2) este o boală rară care aparține grupului de afecțiuni cunoscut sub numele de lipofuscinoza neuronală ceroidă.

Toate aceste entități au unele caracteristici comune - sunt cauzate de mutații genetice, iar simptomele lor apar de obicei în perioada copilăriei timpurii, dar diferențele se referă la gene specifice, care sunt mutate la pacienți.

Lipofuscinoza ceroidă neuronală este o boală rară - se estimează că una dintre aceste unități apare la 1 din 100.000 de persoane din populația generală. În cazul CLN2 discutat aici, până în prezent în literatura medicală au fost descrise puțin peste 300 de cazuri ale acestei entități în întreaga lume.

CLN2 (demență în copilărie): cauze

După cum sa menționat deja mai sus, CLN2 este o boală genetică - mutațiile genei TPP1 duc la demența copilului. Este responsabil pentru codificarea materialului genetic pentru o enzimă specifică, care este tripeptidil peptidaza 1.

Această substanță este prezentă în mod normal în lizozomi și este responsabilă pentru descompunerea diferitelor peptide în aminoacizi.

În cazul mutației genei TPP1, care stă la baza lipofuscinozei neuronale de tip 2, există o absență completă sau o sinteză semnificativ redusă a enzimei menționate mai sus.

Într-o astfel de situație, are loc acumularea de proteine ​​și diverse alte substanțe în lizozomi. Aceste organite sunt prezente în diferite celule ale corpului uman și, de fapt, depozite anormale apar în multe dintre ele, dar celulele nervoase sunt cele mai sensibile la acumularea lor - prin urmare, în cursul CLN2, neuronii se deteriorează treptat și mor.

Demența pediatrică este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că pentru ca boala să apară, pacientul are nevoie de două copii ale genei mutante.

CLN2 (demența copilului): simptome

Copiii cu CLN2 se dezvoltă normal până la un anumit moment al vieții lor și, în cele din urmă, de obicei între 2 și 4 ani, pacienții tineri dezvoltă diferite simptome ale demenței copilăriei. De obicei, primele simptome ale bolii sunt:

• tulburări de echilibru
• convulsii repetate
• mișcări involuntare sub formă de mioclon
• vedere încețoșată

În timp, afecțiunile menționate mai sus pot crește în severitate, în plus, apar tot mai multe probleme la pacienți.

Boala afectează abilitățile dobândite de copil în etapele anterioare ale vieții - poate duce chiar la o situație în care un mic pacient care a stat anterior, a mers sau chiar a vorbit pierde treptat aceste abilități.

Poate exista o dizabilitate intelectuală care se adâncește, pot apărea și diferite tipuri de tulburări de comportament la copiii cu demență din copilărie.

CLN2 (demența copilului): diagnostic

Metodele de bază pentru diagnosticarea CLN2 sunt testele genetice (în care este posibilă detectarea mutațiilor responsabile de boală) și testele enzimatice (în care este posibil să se găsească o activitate redusă a enzimelor care descompun proteinele).

Cu toate acestea, diferite alte studii arată unele anomalii legate de demența copilului - acestea pot fi găsite în:

• număr de sânge (unde puteți observa limfocite atipice, vacuolate)
• o biopsie cutanată sau biopsie a altor țesuturi (unde pot fi detectate depuneri de compuși proteici nedegradați)
• teste imagistice (cum ar fi, de exemplu, tomografia computerizată sau imagistica prin rezonanță magnetică a capului, în care prezența focarelor de atrofie a țesutului nervos poate fi găsită la pacient)

CLN2 (demența copilului): tratament

La copiii cu lipofuscinoză ceroidă neuronală de tip 2, se utilizează în primul rând tratamentul simptomatic - incidența convulsiilor poate fi redusă prin utilizarea anticonvulsivantelor, iar reabilitarea regulată poate afecta pozitiv abilitățile motorii ale pacienților.

Cu toate acestea, din cauza gravității demenței copilăriei, încă se încearcă găsirea unor metode cauzale de tratament al acesteia. Se efectuează cercetări cu privire la posibilitatea utilizării la pacienți, printre altele:

• terapia genică
• celule stem
• imunosupresie

Cu toate acestea, terapia de substituție enzimatică este cea mai promițătoare.

FDA americană a aprobat utilizarea cerliponazei alfa în aprilie 2017, un preparat enzimatic obținut prin tehnici de ADN recombinant. Această măsură are ca scop înlocuirea enzimei lipsă în demența copilului și încetinirea progresiei bolii.

Preparatul este administrat direct în lichidul cefalorahidian (este introdus în sistemul ventricular al creierului printr-un port introdus special).

Efectele tratamentului CLN2 cu cerliponază alfa par promițătoare, dar aici apare o problemă: disponibilitatea terapiei.

Deoarece preparatul este disponibil pacienților care trăiesc în Statele Unite sau Germania, tratamentul cu utilizarea acestuia nu este rambursat în Polonia.

Cu toate acestea, în acest caz, este important să începeți terapia cât mai curând posibil, înainte ca boala să ducă la modificări (de exemplu, atrofia celulelor nervoase), care nu pot fi inversate.

CLN2 (demență în copilărie): prognostic

Din păcate, prognosticul pacienților cu demență infantilă nu este favorabil.

Deoarece primele simptome ale bolii apar la un copil, acestea cresc treptat ca intensitate și, în cele din urmă, chiar și în primul deceniu de viață, pacientul poate pierde capacitatea de a se mișca independent sau chiar de a trăi independent.

Majoritatea persoanelor cu CLN2 nu trăiesc în adolescență.

Situația este diferită numai atunci când primele simptome ale bolii apar puțin mai târziu decât de obicei, adică după vârsta de 4 ani - într-o astfel de situație simptomele bolii sunt de obicei puțin mai intense și supraviețuirea pacienților este, de asemenea, mai lungă decât în ​​formele tipice ale bolii, deoarece se întâmplă așa, că suferinții de demență din copilărie trăiesc până la maturitate.

Surse:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, Nr. 1, ianuarie 2003, pp. 1-13, acces on-line
2. Centrul Național pentru Avansarea Științelor Translaționale, lipofuscinoza neuronală 2, acces on-line
3. Kohlschütter A. și colab.: Strategii actuale și emergente de tratament pentru lipofuscinozele neuronale cu ceroizi, medicamente SNC. 2019; 33 (4): 315-325, acces on-line

Despre autor

Arc. Tomasz Nęcki Absolvent al facultății de medicină de la Universitatea de Medicină din Poznań. Un iubitor al mării poloneze (plimbându-se cel mai bine de-a lungul țărmurilor cu căști în urechi), pisici și cărți. Lucrând cu pacienții, el se concentrează pe a-i asculta mereu și a petrece cât de mult timp au nevoie.

Citiți mai multe articole ale acestui autor