FANHDI

Acțiune

Combinația factorilor de coagulare - factorul VIII și factorul von Willebrand sunt componente fiziologice ale plasmei umane care acționează ca componente endogene. Administrarea factorului von Willebrand permite corectarea tulburărilor hemostatice care apar la pacienții cu deficit de factor von Willebrand la două niveluri: factorul von Willebrand restabilizează aderența trombocitelor la endoteliul vascular la locul afectării vasculare (se atașează atât la endoteliu, cât și la membrana plachetelor sanguine), rezultând primare hemostaza, care se manifestă printr-o reducere a timpului de sângerare (efectul apare imediat și este în mare măsură dependent de nivelul de polimerizare a proteinelor); Factorul von Willebrand determină o creștere întârziată a deficitului concomitent de factor VIII, o injecție intravenoasă de factor von Willebrand se leagă de factorul VIII endogen (care este sintetizat la pacient), stabilizarea acestui factor previne degradarea sa rapidă. Prin urmare, administrarea factorului von Willebrand pur (un preparat de factor VIII von Willebrand scăzut) restabilește nivelurile factorului VIII la normal ca efect secundar după prima perfuzie. Când este administrat intravenos la pacienții cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von Willebrand din fluxul sanguin al pacientului. Factorul activ VIII (VIla) acționează ca un cofactor al factorului activ IX (IXa) pentru a accelera conversia factorului X în factorul activ X (Xa). Factorul activ X transformă protrombina în trombină. Trombina transformă apoi fibrinogenul în fibrină, ceea ce permite formarea unui cheag. La pacienții cu hemofilie A, după o injecție, aproximativ două treimi până la trei sferturi din factorul VIII rămâne în circulație. Nivelul de activitate al factorului VIII atins în plasmă ar trebui să fie între 80% și 120% din activitatea factorului VIII prevăzută. Activitatea factorului VIII în plasmă scade odată cu o distribuție exponențială în două faze. În faza inițială, distribuția între intravasculare și alte compartimente (fluide corporale) are loc cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 3 până la 6 ore. În faza următoare, mai lentă, care este probabil să reflecte consumul de factor VIII, timpul de înjumătățire este de 8 până la 18 ore, cu o medie de 15 ore. h.

Dozare

Intravenos. Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul tulburărilor de sângerare. Deficiență de factor VIII: Doza și durata tratamentului depind de severitatea deficitului de factor VIIII, de localizarea și amploarea sângerării și de starea clinică a pacientului. 1 UI Activitatea factorului VIII este echivalentă cu cantitatea de factor VIII din 1 ml de plasmă umană normală. Administrarea a 1 UI factor VIII / kg crește activitatea factorului VIII plasmatic cu aproximativ 1,7% - 2,5% din activitatea normală, prin urmare doza necesară este calculată după cum urmează: numărul necesar de unități = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a factorului VIII (%) x 0,5 . Cantitatea care trebuie administrată și frecvența administrării trebuie să depindă întotdeauna de eficacitatea clinică individuală într-un caz dat (uneori, de exemplu, în prezența unui titru de inhibitor scăzut, poate fi necesară utilizarea unei doze mai mari decât cea calculată conform formulei). În sângerări și intervenții chirurgicale, activitatea factorului VIII în timp nu trebuie să scadă sub următoarele niveluri de activitate (în% din normal sau UI / dL): sângerări precoce în articulații, mușchi sau gură - nivelul necesar de factor VIII este de 20-40% din normal iar medicamentul este administrat la fiecare 12-24 de ore timp de cel puțin 1 zi, până când sângerarea este terminată (ameliorarea durerii) sau rana este vindecată; sângerări mai severe la nivelul articulațiilor, mușchilor sau hematomului - nivelul factorului VIII necesar este de 30-60% din normal, iar perfuziile medicamentoase se repetă la fiecare 12-24 ore timp de 3-4 zile sau mai mult până când ameliorarea durerii și afectarea acută a funcției sunt rezolvate; sângerări care pun viața în pericol - nivelul necesar al factorului VIII este de 60-100% din normal, perfuziile cu medicamente se repetă la fiecare 8-24 ore până când amenințarea este rezolvată; intervenție chirurgicală minoră (inclusiv extracția dinților) - nivelul factorului VIII necesar este de 30-60%, medicamentul se administrează la fiecare 24 de ore timp de cel puțin 1 zi, până când rana este vindecată; intervenții chirurgicale majore - nivelurile de factor VIII necesare sunt de 80-100% (înainte și după operație), perfuziile se repetă la fiecare 8-24 ore până când vindecarea plăgii, apoi continuată timp de cel puțin 7 zile consecutive, menținând nivelurile de factor VIII la 30-60 % (UI / dL). Răspunsul la tratament variază individual și, prin urmare, monitorizarea nivelurilor factorului VIII este esențială, în special în chirurgia majoră. Pentru profilaxia pe termen lung a sângerării în hemofilia A severă, doza uzuală de factor VIII este de 20-40 UI / kg. la fiecare 2-3 zile, la pacienții mai tineri pot fi necesare intervale mai scurte de doză sau doze mai mari. Boala Von Willebrand. În general, se presupune că administrarea a 1 UI de VWF: RCo / kg greutate corporală crește nivelul de VWF: RCo în circulație cu 2%. Scopul tratamentului este de a obține nivelul VWF: RCo> 0,6 UI / ml (60%) și FVIII: C> 0,4 UI / ml (40%) în plasmă. În majoritatea cazurilor, pentru hemostază se recomandă o doză de 40-80 UI / kg greutate corporală a factorului von Willebrand și 20-40 UI / kg greutate corporală de FVIII: C. Pacienții cu boala von Willebrand de tip 3 care pot necesita doze mai mari pentru a menține niveluri adecvate ale factorului pot necesita o doză inițială de factor von Willebrand de 80 UI / kg greutate corporală. Doza selectată trebuie administrată la fiecare 12-24 ore. Dozajul și durata tratamentului depind de starea clinică a pacientului, de localizarea și amploarea sângerării și de nivelul atât al VWF: RCo, cât și al FVIII: C. În timpul perioadei de utilizare a preparatelor cu factor VIII care conțin factorul von Willebrand, medicul curant ar trebui să ia în considerare posibilitatea unei creșteri excesive a nivelurilor FVIII: C Pentru a evita o creștere excesivă a nivelurilor de FVIII: C, trebuie luată în considerare o reducere a dozei și / sau o prelungire a intervalului de dozare sau utilizarea medicamentelor care conțin VWF și o cantitate mai mică de factor VIII după 24-48 de ore de tratament. Pentru indicațiile de mai sus sunt disponibile doar date limitate din studiile clinice la copii cu vârsta sub 6 ani - nu utilizați. La copii, în indicațiile menționate mai sus, titrarea la eficacitatea clinică se realizează și prin calcularea dozei în funcție de greutatea corporală. Medicamentul este administrat sub formă de injecție intravenoasă lentă (rata de administrare nu trebuie să depășească 10 ml / min).

Indicații

Pentru a preveni și controla sângerarea la pacienții cu hemofilie A (deficit congenital al factorului VIII de coagulare uman). Prevenirea și controlul sângerării (inclusiv sângerări chirurgicale) la pacienții cu boala von Willebrand (VWD) atunci când terapia cu desmopresină (DDAVP) este ineficientă sau contraindicată. Preparatul poate fi utilizat în tratamentul deficienței dobândite a factorului VIII de coagulare uman.

Precauții

Sunt posibile reacții de hipersensibilitate de tip alergic. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele timpurii ale reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, urticarie extinsă, senzație de apăsare în piept, respirație șuierătoare, hipotensiune arterială, până la șoc anafilactic. Dacă apar astfel de simptome, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și trebuie instituit un tratament adecvat, după caz. Pacienții tratați cu factor VIII de coagulare uman trebuie monitorizați cu atenție pentru a dezvolta inhibitori ai factorului VIII prin observarea clinică și evaluarea testelor de laborator. Riscul apariției inhibitorilor este corelat cu durata expunerii la factorul VIII, riscul fiind cel mai mare în primele 20 de zile de expunere. În cazuri rare, inhibitorii se pot dezvolta și după primele 100 de zile de expunere. După trecerea de la un produs care conține factor VIII, la pacienții tratați anterior timp de cel puțin 100 de zile cu antecedente de formare a inhibitorilor s-a observat formarea recurentă (cu titru scăzut) a inhibitorilor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților pentru apariția inhibitorilor după orice trecere la medicament. Există riscul de complicații trombotice cu utilizarea medicamentelor pentru factorul von Willebrand, în special la pacienții cu factori de risc cunoscuți clinic sau de laborator. Din acest motiv, monitorizarea pacienților cu risc este necesară pentru a detecta semnele precoce ale trombozei. În plus, trebuie respectate recomandările ghidurilor actuale pentru tratamentul și prevenirea tromboembolismului venos. În timpul tratamentului cu un medicament care conține factorul VIII și factorul von Willebrand, medicul trebuie să ia în considerare faptul că tratamentul prelungit poate determina o creștere excesivă a nivelurilor de FVIII: C. La pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII și factor von Willebrand, nivelurile FVIII: C trebuie monitorizate pentru a evita persistența nivelurilor excesive care ar putea crește riscul de complicații trombotice. Pacienții cu boala von Willebrand, în special tipul 3, pot dezvolta anticorpi neutralizanți (inhibitori) la factorul von Willebrand. Dacă nu sunt atinse nivelurile de activitate VWF plasmatică: RCo sau dacă sângerarea este controlată cu doze adecvate, trebuie efectuată o examinare pentru a verifica prezența unui inhibitor al factorului von Willebrand. La pacienții cu niveluri ridicate de inhibitor, terapia factorului von Willbrand poate să nu fie eficientă și ar trebui luate în considerare alte opțiuni terapeutice. Dacă este necesară o linie venoasă centrală, pot apărea infecții locale, bacteriemie și tromboză cu cateter. Vaccinarea adecvată (împotriva virusurilor hepatitei A și B) trebuie luată în considerare la pacienții cărora li se administrează în mod regulat factor VIII de coagulare derivat din plasmă.

Activitate nedorită

Hipersensibilitate sau reacții alergice (angioedem, senzații de arsură și usturime la locul injectării, frisoane, înroșire paroxistică, urticarie generalizată, cefalee, erupție cutanată, scăderea tensiunii arteriale, somnolență, greață, neliniște, tahicardie, senzație de apăsare în piept, senzație de furnicături, vărsături, respirație șuierătoare), în unele cazuri ducând la anafilaxie severă cu șoc. Rar au fost observate creșteri ale temperaturii. Pacienții cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanți (inhibitori) la factorul VIII. Când se dezvoltă astfel de inhibitori, se observă un răspuns clinic insuficient la tratament. În cazuri foarte rare, pacienții cu boala von Willebrand, în special boala de tip 3, pot dezvolta anticorpi neutralizanți (inhibitori) la factorul von Willebrand. Dacă apar astfel de inhibitori, se observă un răspuns clinic insuficient la tratament. Acești anticorpi pot fi strâns asociați cu o reacție anafilactică. Din acest motiv, pacienții care prezintă reacții anafilactice ar trebui să fie testați pentru inhibitori. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat pentru tratamentul tulburărilor hemostatice. Există un risc de complicații trombotice atunci când medicamentul este utilizat la pacienții cu boala von Willebrand cu factori de risc cunoscuți clinic sau de laborator.