Jevtan

1 flacon (1,5 ml) de concentrat conține cabazitaxel 60 mg. După diluarea inițială cu întregul volum al solventului, 1 ml de soluție conține 10 mg cabazitaxel. Flaconul cu solvent conține 573,3 mg de etanol 96%.

Acțiune

Medicament anticancerigen. Funcționează prin întreruperea rețelei de microtubuli din celule, se leagă de tubulină și stimulează depunerea tubulinei în microtubuli, inhibând în același timp descompunerea acestora. Aceasta duce la stabilizarea microtubulilor, care inhibă diviziunea celulelor mitotice și interfazice. Cabazitaxel prezintă un spectru larg de activitate antitumorală împotriva tumorilor umane avansate la șoarecii implantați. Este activ împotriva neoplasmelor susceptibile la docetaxel și nu la chimioterapia care conține docetaxel. Este metabolizat în ficat (> 95%), în principal prin izoenzima CYP3A4 (80-90%). Se excretă în principal în fecale sub formă de numeroși metaboliți (76% din doză; excreția renală reprezintă mai puțin de 4% din doză). Se leagă de proteinele serice în 89-92%. T0.5 în faza de eliminare este de 95h.

Dozare

Intravenos. Adulți. Medicamentul trebuie utilizat numai în unități specializate în administrarea de medicamente citotoxice și trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea chimioterapiei anticanceroase.Pentru a reduce riscul de apariție și agravare a reacțiilor de hipersensibilitate, regimul de premedicație recomandat trebuie efectuat cu cel puțin 30 de minute înainte de fiecare administrare de medicament prin administrarea intravenoasă a următoarelor preparate: antihistaminic (5 mg de dexlorfeniramină sau 25 mg de difenhidramină sau un medicament cu potență echivalentă), corticosteroid (8). mg de dexametazonă sau un medicament cu potență echivalentă) și un antagonist al receptorilor H2 (ranitidină sau un medicament cu potență echivalentă). Se recomandă utilizarea antiemeticelor profilactice, care pot fi administrate pe cale orală sau intravenoasă, după cum este necesar. Pacienții trebuie hidratați în mod adecvat în timpul tratamentului. Doza recomandată este de 25 mg / m2. administrat sub formă de perfuzie intravenoasă de 1 oră la fiecare 3 săptămâni, în asociere cu prednison oral sau 10 mg prednisolon administrat zilnic în timpul tratamentului. Doza trebuie ajustată dacă pacienții dezvoltă următoarele reacții adverse: neutropenie de grad ≥3 pe termen lung (mai mare de 1 săptămână), în ciuda tratamentului adecvat, inclusiv G-CSF - tratamentul trebuie întârziat până când numărul de neutrofile este> 1.500 celule / mm3 și apoi reduceți doza de cabazitaxel de la 25 mg / m2. până la 20 mg / m2 suprafață corporală; Neutropenie febrilă sau infecție neutropenică - tratamentul trebuie întârziat până când simptomele se ameliorează sau se rezolvă și numărul de neutrofile este> 1.500 celule / mm3, apoi reduceți doza de cabazitaxel de la 25 mg / m2. până la 20 mg / m2 suprafață corporală; Diaree de grad ≥3. sau diaree care persistă în ciuda tratamentului adecvat, inclusiv înlocuirea lichidelor și a electroliților - tratamentul trebuie întârziat până când simptomele se ameliorează sau se remit, apoi reduceți doza de cabazitaxel de la 25 mg / m2. până la 20 mg / m2 suprafață corporală; Grad> 2 neuropatie periferică - tratamentul trebuie întârziat până la ameliorare, apoi reduceți doza de cabazitaxel de la 25 mg / m2. până la 20 mg / m2 Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul continuă să prezinte oricare dintre reacțiile adverse descrise la doza de 20 mg / m2. Grupuri speciale de pacienți. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina totală> 1 până la ≤ 1,5 limita superioară a normalului (LSN) sau AST> 1,5 x LSN), doza de cabazitaxel trebuie redusă la 20 mg / m2. Trebuie acordată precauție și siguranța cabazitaxelului trebuie administrată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (bilirubină totală> 1,5 până la ≤ 3 x LSN), doza maximă tolerată este de 15 mg / m2. La tratarea pacienților cu insuficiență hepatică moderată, doza de cabazitaxel nu trebuie să depășească 15 mg / m2. Cabazitaxel nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă (bilirubină totală> 3 x LSN). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală care nu necesită hemodializă. Pentru pacienții cu boală renală în stadiu final (clearance-ul creatininei (Metoda de administrare CLCR) nu trebuie utilizate saci de perfuzie din PVC și seturi de perfuzie din poliuretan.

Indicații

Medicamentul în asociere cu prednison sau prednisolon este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer hormonal refractar de prostată metastatic tratați anterior cu un regim de chimioterapie care conține docetaxel.

Contraindicații

Hipersensibilitate la cabazitaxel, la alți taxani sau la oricare dintre excipienți, inclusiv polisorbat 80. Neutrofilele se numără sub 1500 / mm3. Insuficiență hepatică (bilirubină totală ≥ 3 x LSN). Vaccinarea concomitentă cu vaccinul împotriva febrei galbene.

Precauții

Toți pacienții trebuie să primească premedicație înainte de inițierea unei perfuzii cu cabazitaxel. Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția reacțiilor de hipersensibilitate (în special în timpul primei și celei de-a doua perfuzii; pot apărea reacții severe de hipersensibilitate - erupție cutanată generalizată, eritem, hipotensiune arterială, bronhospasm); în cazul unei reacții de hipersensibilitate, întrerupeți utilizarea medicamentului. Pacienții tratați cu cabazitaxel pot primi G-CSF profilactic în conformitate cu recomandările Societății Americane de Oncologie Clinică și / sau ghidurile actuale ale centrului pentru a reduce riscul sau pentru a gestiona complicațiile neutropeniei. Profilaxia primară cu G-CSF trebuie luată în considerare la pacienții cu caracteristici clinice cu risc crescut (vârsta> 65 de ani, stare funcțională slabă, episoade anterioare de neutropenie febrilă, zone extinse ale corpului iradiate anterior, stare nutrițională slabă sau alte comorbidități severe) care predispun pentru a crește complicațiile neutropeniei prelungite. S-a demonstrat că utilizarea G-CSF reduce incidența și severitatea neutropeniei. Numărul complet de sânge trebuie efectuat în fiecare săptămână în timpul ciclului de tratament 1 și înainte de fiecare ciclu ulterior, astfel încât doza să poată fi ajustată, dacă este necesar. Doza trebuie redusă în caz de neutropenie febrilă sau neutropenie prelungită, în ciuda tratamentului adecvat. Pacienții trebuie tratați din nou numai după ce numărul lor de neutrofile revine la ≥ 1.500 / mm3. Simptome precum durerea și sensibilitatea abdominală, febra, constipația persistentă, diareea cu sau fără neutropenie pot fi semne timpurii ale toxicității gastrointestinale severe, care ar trebui să fie evaluate și tratate cu promptitudine, iar tratamentul cu cabazitaxel poate fi necesar să fie întârziat sau întrerupt. Dacă pacienții dezvoltă diaree, aceștia pot fi tratați cu medicamente antidiareice utilizate în mod obișnuit. Pacienții care au primit anterior iradiere în zona abdominală și pelviană prezintă un risc mai mare de diaree. Deshidratarea este mai frecventă la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani. Trebuie luate măsuri pentru rehidratarea pacientului și pentru monitorizarea și corectarea electroliților serici, în special a potasiului. Cu diaree de grad ≥3. tratamentul poate fi necesar să fie amânat sau doza redusă. Dacă pacienții prezintă greață sau vărsături, aceștia pot fi tratați cu antiemetice utilizate în mod obișnuit. S-au raportat hemoragii gastro-intestinale și perforații gastro-intestinale, ileus paralitic, colită, inclusiv colită fatală, la pacienții tratați cu cabazitaxel. Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu risc crescut de complicații gastro-intestinale: la pacienții cu neutropenie, vârstnici vârstă, folosind medicamente antiinflamatoare nesteroidiene concomitente, terapie antiplachetară, terapie anti-coagulantă, la pacienții cu radioterapie pelviană anterioară sau la pacienții cu boli gastro-intestinale, cum ar fi ulcerații și sângerări gastro-intestinale. Prezența sau agravarea neuropatiei trebuie evaluată înainte de orice tratament; tratamentul trebuie întârziat până când simptomele se ameliorează și în caz de neuropatie periferică de grad> 2 persistentă. reduceți doza. Creatinina serică trebuie măsurată înainte de inițierea tratamentului, în timpul tuturor testelor de hemogramă și ori de câte ori un pacient raportează o modificare a volumului de urină. Medicamentul trebuie întrerupt în cazul insuficienței renale de CTCAE 4.0 grad ≥3. Se recomandă prudență la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) din cauza unui risc crescut de reacții adverse, inclusiv neutropenie și neutropenie febrilă, și la pacienții cu un nivel de hemoglobină de 3 x LSN. Doza trebuie redusă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală> 1 până la ≤1,5 ​​x LSN sau AST> 1,5 x LSN). Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A trebuie evitată, deoarece acestea pot crește concentrația plasmatică a cabazitaxelului. Utilizarea concomitentă a unor inductori puternici ai CYP3A4 trebuie evitată, deoarece pot reduce concentrațiile plasmatice ale cabazitaxelului. Solventul conține 573,3 mg etanol 96% (15% v / v), ceea ce corespunde la 14 ml bere sau 6 ml vin - acest lucru trebuie luat în considerare la persoanele care suferă de alcoolism și la pacienții cu boli hepatice sau epilepsie.

Activitate nedorită

Efecte secundare și tulburări hematologice la pacienții care primesc preparatul în asociere cu prednison sau prednisolon. Foarte frecvente: neutropenie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, anorexie, disgeuzie, dispnee, tuse, diaree, greață, vărsături, constipație, dureri abdominale, alopecie, dureri de spate, artralgii, hematurie, oboseală, astenie, febră. Frecvente: șoc septic, sepsis, celulită, infecție a tractului urinar, gripă, cistită, infecție a tractului respirator superior, zona zoster, micoză, neutropenie febrilă, hipersensibilitate, deshidratare, hiperglicemie, hipokaliemie, anxietate, stare confuzională, neuropatie periferică, periferică neuropatie senzorială, amețeli, cefalee, parestezie, letargie, hipoestezie, sciatică, conjunctivită, lacrimare crescută, tinitus, vertij, fibrilație atrială, tahicardie, hipotensiune arterială, tromboză venoasă profundă, hipotensiune ortostatică, , bufeuri, roșeață paroxistică a pielii, durere în gură și gât, pneumonie, indigestie, dureri abdominale superioare, hemoroizi, boală de reflux gastro-esofagian, sângerare rectală, gură uscată, flatulență, piele uscată, eritem, durere la nivelul extremității, spasm muscular , dureri musculare, dureri toracice musculo-scheletice elet, durere laterală a corpului, insuficiență renală acută, insuficiență renală, dificultate la urinare, colici renale, polakiurie, hidronefroză, retenție urinară, incontinență urinară, obstrucție ureterală, durere pelviană, edem periferic, mucozită, durere, durere toracică umflături, frisoane, stare de rău, pierderea în greutate, creșterea AST, creșterea aminotransferazelor. Într-un studiu clinic, 18,3% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare; cea mai frecventă reacție adversă care a condus la întreruperea tratamentului a fost neutropenia (2,4%). Incidența neutropeniei de grad ≥3. pe baza rezultatelor testelor de laborator, acesta a fost de 81,7%. Incidența neutropeniei clinice de grad ≥3 și a neutropeniei febrile a fost de 21,3% și respectiv 7,5%. Complicațiile neutropenice au inclus infecție neutropenică, sepsis neutropenic și șoc septic, în unele cazuri cu rezultat fatal. Incidența anemiei de grad ≥3, AST, ALT și bilirubinei a crescut de la constatările de laborator a fost de 10,6%, 0,7%, 0,9% și, respectiv, 0,6%. Următoarele reacții adverse la o frecvență de ≥ 5% au fost raportate mai frecvent la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani comparativ cu pacienții mai tineri: oboseală, neutropenie clinică, astenie, pirexie, amețeli, infecții ale tractului urinar și deshidratare. Frecvența următoarelor reacții adverse de grad ≥3. a fost mai mare la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani comparativ cu pacienții mai tineri: neutropenie de laborator, neutropenie clinică și neutropenie febrilă.

Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea cabazitaxelului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze toxice materne și pătrunderea cabazitaxelului prin bariera placentară, prin urmare cabazitaxel poate dăuna fătului la femeile gravide expuse - nu utilizați medicamentul în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție eficientă. Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Nu poate fi exclus un efect al cabazitaxelului asupra fertilității masculine, prin urmare, contracepția eficientă trebuie utilizată în timpul tratamentului și până la 6 luni după ultima doză. Pacienții bărbați cărora li se administrează cabazitaxel trebuie să prevină contactul altor persoane cu ejacularea lor în timpul tratamentului și trebuie să ia în considerare depozitarea spermei înainte de tratament.

Comentarii

Medicamentul vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, deoarece provoacă oboseală și amețeli. Pacienții trebuie instruiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje dacă prezintă aceste reacții adverse în timpul tratamentului.

Interacțiuni

Studiile in vitro au arătat că cabazitaxelul este metabolizat în principal și inhibă CYP3A. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, claritromicină, atazanavir, indinavir, nefazodonă, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină, voriconazol) crește probabil concentrația cabazitaxelului și trebuie evitată cu Inhibitori ai CYP3A. Utilizarea concomitentă a unor inductori puternici ai CYP3A (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, rifampicină, rifabutină, rifapentină, fenobarbital) poate reduce concentrațiile de cabazitaxel - ar trebui evitată utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP3A. Pacienții nu trebuie să ia preparate care conțin sunătoare. De asemenea, s-a demonstrat că cabazitaxelul inhibă gruparea polipeptidică OATP1B1 care transportă anionul organic. Riscul de interacțiune cu substraturi OATP1B1 (de exemplu, statine, valsartan, repaglinidă) este posibil, mai ales în timpul perfuziei (1 oră) și până la 20 de minute. după terminarea perfuziei. Se recomandă un interval de 12 ore înainte de perfuzie și cel puțin 3 ore după perfuzie înainte de administrarea substratului OATP1B1. Vaccinarea cu un vaccin viu atenuat trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează cabazitaxel. Se pot utiliza vaccinuri moarte sau inactivate, dar răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi diminuat.

Preparatul conține substanța: Cabazitaxel