Limfom cutanat cu celule T (CTCL)

Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) este o tumoră malignă rară și dificil de diagnosticat a sistemului limfatic. Boala este cauzată de creșterea necontrolată a celulelor T localizate în sistemul limfatic al pielii. Comparativ cu limfoamele sistemice „clasice”, acesta prezintă diferite simptome. Cum să recunoaștem limfomul cu celule T al pielii? Care este tratamentul?

Cuprins

1. Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) - cauze
2. Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) - simptome
3. Limfom cutanat cu celule T (CTCL) - diagnostic
4. Limfom cutanat cu celule T (CTCL) - tratament

Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) este unul dintre cele peste 40 de tipuri de limfom non-Hodgkin.1 CTCL diferă de imaginea comună a limfomului deoarece se dezvoltă în principal în piele, nu în ganglionii limfatici.

Sursa procesului neoplazic în acest tip de cancer este creșterea necontrolată a limfocitelor T, adică celulele responsabile de răspunsurile imune celulare care vizează eliminarea „amenințării”.

Limfocitele din piele sunt principalul loc tumoral pentru cancer, dar celulele limfomului se pot răspândi uneori prin sistemul limfatic către ganglionii limfatici prin infiltratul limfatic și / sau în organele interne.

Cele mai frecvente tipuri de CTCL sunt:

• micoza fungoidelor (MF)
• Papuloza limfomatoidă (boală foarte ușoară)
• limfom cu celule T mari anaplazice cutanate primare (pcALCL) 2'3'4'5

Diagnosticul rapid și adecvat și punerea în aplicare a unui tratament oncologic adecvat creează oportunități pentru pacienți de a stabiliza procesul timp de mulți ani și reduce povara de a trăi cu boala.

Limfomul non-Hodgkin (NHL) este cea de-a opta cea mai mare cauză de cancer din lume la bărbați și a unsprezecea la femei. Se estimează că peste 350.000 de persoane sunt diagnosticate anual cu aceste limfoame

Limfoamele cutanate cu celule T (CTCL) reprezintă un total de 2-3% din cazurile de NHL și 65-80% din toate limfoamele cutanate primare. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

CTCL este considerată o boală rară, adică conform criteriilor Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), numărul persoanelor afectate de aceasta nu depășește 5 din 10.00013.

Conform datelor deținute de prof. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło, de la Departamentul și Clinica de Dermatologie, Venereologie și Alergologie, GUM, din Polonia, aproximativ 2.000 de persoane suferă de CTCL.

Micoza fungoidelor, cel mai frecvent subtip al bolii, reprezintă aproximativ 60% din cazurile de CTCL.

Limfomul cu celule T mari anaplazice cutanate primare reprezintă aproximativ 10% din cazuri.

Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) - cauze

Ca și în cazul multor alte boli neoplazice, cauzele dezvoltării CTCL sunt complexe și nu sunt pe deplin înțelese - este indicată influența factorilor genetici, de mediu și imunologici.

În același timp, se acordă atenție unor condiții precum:

• expunerea ocupațională pe termen lung la substanțe chimice
• apariția bolilor autoimune
• Dermatita atopica
• urticarie
• administrarea de medicamente imunosupresoare
• terapie prealabilă a cancerului

Există, de asemenea, rapoarte despre impactul infecțiilor bacteriene sau virale specifice.4,5,14,15

Cu toate acestea, trebuie amintit că la mulți pacienți diagnosticați cu CTCL s-ar putea ca acești factori să nu existe deloc.

Citește și: Macroglobulinemia lui Waldenström: cauze, simptome, tratament și prognostic Limfom folicular: cauze, simptome, tratament Limfom Burkitt: cauze, simptome, tratament

Limfomul cu celule T cutanate (CTCL) - simptome

CTCL are un curs clinic diferit în comparație cu limfoamele sistemice „clasice”. Majoritatea pacienților prezintă manifestări cutanate (erupții cutanate, prurit) de la un stadiu incipient al bolii.

Cu toate acestea, aceste semne sunt nespecifice și pot fi adesea confundate cu alte afecțiuni ale pielii (de exemplu, dermatită atopică, psoriazis sau reacții alergice) .4,11,14,15,16,17

În etapele ulterioare ale CTCL, ganglionii limfatici și alte organe sunt invadate de limfom. În stadiile avansate ale bolii, se observă următoarele:

• ulcere
• infecții bacteriene secundare pe leziunile cutanate
• ganglionii limfatici măriți
• precum și mâncărimi și dureri ale pielii supărătoare4,16,17

Cursul clinic al bolii este lent și durează mulți ani, de aceea este crucial să se mențină cea mai bună calitate a vieții pentru pacient.

Datorită manifestării foarte puternice a pielii sub formă de numeroase leziuni eritemato-exfoliante, tumori infiltrative, roșu-albastru cu tendința de a forma ulcere masive, boala duce foarte repede la un sentiment de lipsă de autoacceptare de către pacienți și retragere din funcționarea în mediu.18, 19, 20

Cercetările indică, de asemenea, că aproximativ 40% dintre pacienții cu CTCL suferă de durere și 13% dintre pacienții cu CTCL suferă de durere mică sau deloc.

Pacienții, în afară de mâncărime, prezintă căderea părului și alte probleme ale pielii (excesiv, infecții ale pielii, uscăciune intensă a pielii, descuamare, piele subțire și sensibilă), în plus, dureri ale pielii și ale mușchilor care provoacă tulburări de somn, tulburări de mișcare și dificultăți în funcționarea mâinilor.

Simptomele enumerate afectează în mod evident funcționarea fizică, dar sunt, de asemenea, o povară psihologică și au un efect negativ asupra vieții personale, sociale și profesionale a pacienților.18,19

Din cauza bolii, pacienții sunt obligați să-și reducă programul de lucru sau să renunțe la muncă (pensionare) pe măsură ce boala progresează. Vizibilitatea leziunilor cutanate provoacă, de asemenea, un sentiment de limitare și duce la o acoperire crescută a pielii în comparație cu persoanele sănătoase.

Durerea și sensibilitatea pielii afectează, de asemenea, activitățile zilnice și constituie o barieră semnificativă în calea funcționării normale, care rezultă din desfigurarea corpului și stigmatul social asociat.18,19,21,22

Potrivit expertului, prof. Sokołowska-Wojdyło, Departamentul și Clinicile de Dermatologie, Venereologie și Alergologie din Gdańsk

Poate fi dificil să puneți un diagnostic de CTCL

Adesea, simptomele cancerului pot fi similare cu modificările pielii în psoriazis sau eczeme. Previzorul celui mai frecvent limfom cutanat - micoza fungoidelor - poate fi mâncărime, precum și modificări eritematoase și infiltrative în zonele care nu sunt expuse razelor solare, uneori eritrodermie, adică inflamație generalizată a pielii (pielea aproape întregului corp este roșie). Majoritatea limfoamelor cutanate au mulți ani de istorie. Unele progresează treptat, ducând la tumori dureroase cu dezintegrare și, în stadii ulterioare, la implicarea ganglionilor limfatici și a organelor interne.

Limfom cutanat cu celule T (CTCL) - diagnostic

În majoritatea cazurilor de CTCL, diagnosticul inițial este pus de un dermatolog împreună cu un patolog.

Examinarea de bază care permite diagnosticarea CTCL este evaluarea histopatologică a pielii, suplimentată ocazional cu evaluarea histopatologică a ganglionului limfatic sau a unei părți a organului afectat.

Dacă se suspectează CTCL, ar trebui efectuată o evaluare imunofenotipică suplimentară, care permite clasificarea limfomului la grupul de celule T, B sau NK.

• Examen histopatologic - ce este? Cursul și rezultatele examenului histopatologic

În situații dubioase, atunci când panoul de cercetare de bază nu oferă un diagnostic clar al CTCL, acesta poate fi suplimentat și cu teste auxiliare, de exemplu, teste moleculare, teste imagistice: raze X - raze X, tomografie computerizată - CT. 2,3,4,5

• Diagnosticul molecular al neoplasmelor

Diagnosticul CTCL este, de asemenea, completat cu evaluarea extinderii leziunilor cutanate, gradul de avansare clinică a acestora, precum și evaluarea factorilor care influențează prognosticul.

Efectuarea unui astfel de diagnostic precis este crucială în selectarea metodei adecvate de terapie, precum și în evaluarea eficacității tratamentului aplicat.2,3,4,5,23

Limfom cutanat cu celule T (CTCL) - tratament

Terapia CTCL depinde de subtipul acesteia, precum și de severitatea bolii. Opțiunile posibile de tratament în funcție de subtipul CTCL includ tratament local, fototerapie, radioterapie și, în stadii mai avansate, tratament sistemic.

O opțiune suplimentară de tratament pentru pacienții tineri în stare generală bună în stadiile avansate ale bolii este transplantul alogen de celule stem (alloHSCT), care poate fi utilizat după eșecul tratamentului.2

Sursă:

1. Am lovit. Institutul de Medicină Hematologică și Transfuzională. Tipuri de limfom non-Hodgkin. Acces: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Societatea Poloneză de Oncologie Clinică. Limfoame cutanate primare. Acces: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Limfoame cutanate primare.Oncologie clinică Volumul 3. Gdańsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Limfoame cutanate primare - ghiduri diagnostice și terapeutice ale dermatologice poloneze Societate. Revizuire Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Neoplasme limfoproliferative. Limfoamele non-Hodgkin Manualul de medicină internă Interna Szczeklik Cracovia 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Tratamentul limfoamelor cutanate primare. Recomandări ale secțiunii limfomului cutanat din cadrul grupului polonez de cercetare a limfomului (PLRG). Oncologie în practica clinică 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) Limfom cu celule T. Acces: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. Am lovit. Institutul de Medicină Hematologică și Transfuzională. Limfom cutanat cu celule T. Acces: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Limfoame cutanate primare: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Limfom cutanat cu celule T: actualizare 2016 privind diagnosticul, stratificarea riscului și managementul. Am J Hematol 91 (1): 151-165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Structura și funcția receptorilor asemănători imunoglobulinei celulelor citotoxice naturale la om. Chimie, mediu, biotehnologie XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Diferențierea limfoamelor cutanate primare și a dermatitei atopice - o problemă din ce în ce mai actuală. Imunologie la astm alergic 18 (1): 25-31.
15. Am lovit. (2012) Institutul de Medicină Hematologică și Transfuzională. Factori de risc și cauze ale limfoamelor non-Hodgkin. Acces: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M, și colab. (2005) Clasificarea OMS-EORTC pentru limfoamele cutanate. Blood 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Patogeneza micozei fungice. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) „Toți purtăm o povară pe care nu o împărtășim”: un studiu calitativ al impactului T-cutanat limfom celular pe familie. Fr. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) „A trebuit să ne schimbăm în paturi simple pentru că mâncărime în noapte”: un studiu calitativ al experiențele, atitudinile și abordările pentru a face față pacienților cu limfom cu celule T cutanate. Fr. J. Dermatol. 173 (1): 83-92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Prevalența și severitatea pruritului și calitatea vieții la pacienții cu limfom cu celule T cutanate. J Pain Symptom Manage 45 (1): 114-119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) „Este o boală traumatică, traumatică de martor”. Un studiu calitativ al experiențelor îngrijitorilor în familie îndurerate ale pacienților cu limfom cu celule T cutanate. Fr. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, și colab. (2011) Puncte clinice finale și criterii de răspuns în micoza fungoidelor și sindromul Sézary: o declarație consensuală a Societății internaționale pentru limfoame cutanate, a Consorțiului limfom cutanat din Statele Unite și a Grupului operativ pentru limfom cutanat al Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului . J. Clin. Oncol. 29 (18): 2598-2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.