Potrivit acestor experți în ediția de miercuri a revistei „Science Translational Medicine”, acesta constă într-un tratament cu o singură doză prin care cerebelul din creierul rozătoare crește la o dimensiune normală.
Oamenii de știință avertizează că utilizarea compusului, o moleculă mică cunoscută sub numele de antagonist al căii Sonic Hedgehog, nu s-a dovedit încă sigură pentru tratarea persoanelor cu sindrom Down, dar cred că experimentele lor sunt promițătoare pentru dezvoltare. de medicamente similare.
"Majoritatea persoanelor cu sindrom Down au un cerebel care este de aproximativ 60 la sută din dimensiunea normală", spune Roger Reeves, profesor la Institutul de Medicină Genetică McKusick-Nathans la Johns Hopkins School of Medicine. "Am tratat șoarecii cu sindrom Down cu un compus care credeam că poate normaliza creșterea cerebelului și a funcționat foarte bine. Ceea ce nu ne așteptam erau efectele asupra învățării și memoriei, care sunt de obicei controlate de hipocamp, nu de cerebel ", explică el.
Reeves și-a dedicat cariera studierii sindromului Down, o afecțiune care apare atunci când oamenii au trei copii ale cromozomului 21, în locul celor obișnuite. Ca urmare a acestei „trisomii”, persoanele cu sindrom Down au copii suplimentare ale celor peste 300 de gene adăpostite în acel cromozom, ceea ce duce la dizabilități intelectuale, trăsături faciale caracteristice și, uneori, probleme cardiace și alte efecte. Despre sănătate Deoarece afecțiunea implică atâtea gene, dezvoltarea tratamentelor este, potrivit acestui cercetător, o provocare „formidabilă”.
Pentru experimentele actuale, Reeves și colegii săi au folosit șoareci care au fost modificați genetic pentru a avea copii suplimentare de aproximativ jumătate din genele găsite pe cromozomul 21 uman. Șoarecii au multe caracteristici similare cu cele ale persoanelor cu sindrom Down, inclusiv un cerebel relativ mic și dificultăți de învățare și de amintire a modului de a naviga printr-un spațiu familiar.
Pe baza experimentelor anterioare privind modul în care sindromul Down afectează dezvoltarea creierului, cercetătorii au încercat să supraîncărcați un lanț biochimic de evenimente cunoscute sub numele de cale Sonic Hedgehog (cunoscut sub numele de arici) care declanșează creșterea și dezvoltarea. Au folosit un compus, un antagonist al căii Sonic Hedgehog, care ar putea face acest lucru.
Compusul a fost injectat la șoareci cu sindrom Down o singură dată, în ziua nașterii, în timp ce cerebelul lor continuă să se dezvolte. „Am reușit să normalizăm complet creșterea cerebelului până la vârsta adultă cu o singură injecție”, spune Reeves.
Cu toate acestea, echipa de cercetare a depășit măsurarea cerebelului, căutând schimbări în comportament. „Făcând animalele să sintetizeze compusul și ghicirea dozei corecte a fost atât de dificilă și a durat atât de mult încât am dorit să obținem cât mai multe date din experiment”, spune Reeves.
Echipa a comparat șoarecii tratați împotriva rozătoarelor fără tratament pentru sindromul Down și șoarecii normali, detectând că acele animale care au fost injectate cu compusul au efectuat testele de labirint de apă, adică au fost orientate într-un spațiu familiar, La fel de bun pe cât de normal.
Reeves spune că este nevoie de mai multe cercetări pentru a afla exact de ce funcționează tratamentul, deoarece anumite celule din hipocamp, cunoscute ca fiind implicate în învățare și afectate de sindromul Down, au rămas neschimbate după tratamentul cu agoniști. Sonic Ariciu Acest cercetător lansează ideea că tratamentul a îmbunătățit învățarea prin consolidarea comunicării între cerebel și hipocamp.
În ceea ce privește posibilitatea ca compușii să fie transformați în medicamente pentru oameni, Reeves spune că problema este că modificarea unui lanț biologic de evenimente la fel de importante ca Sonic Hedgehog ar avea, probabil, multe efecte nedorite pe întregul corp, cum ar fi risc crescut de cancer prin activarea creșterii corespunzătoare.
Însă acum, când echipa a văzut potențialul acestei strategii, se vor căuta modalități mai sigure și sigure pentru a valorifica puterea Sonic Hedgehog în cerebel. Chiar dacă echipa sa reușește să dezvolte un medicament util din punct de vedere clinic, Reeves avertizează că acesta nu ar constitui o „cură” pentru învățare și efectele legate de memorie ale sindromului Down. "Sindromul Down este foarte complex. Sunt necesare abordări multiple", concluzionează el.
